Гінекологія Та Obstetrics-

Мутація BRCA

Що таке мутація BRCA?

Ген BRCA (ген раку молочної залози) кодує ген-супресорний пухлина у здоровому стані. Це білок, який пригнічує неконтрольований поділ клітин і тим самим запобігає клітині злоякісного переродження в пухлину.

Якщо в цьому гені є мутація, уражені носіями генів BRCA піддаються значно підвищеному ризику розвитку раку молочної залози протягом свого життя (Рак молочної залози) або рак яєчників (Рак яєчників) захворіти.

Є два гени BRCA: BRCA1 і BRCA2. Вважається, що близько 5% усіх раків молочної залози викликані мутацією BRCA і тому є спадковими.

Що таке ген BRCA1?

BRCA1 (Рак молочної залози ген 1) - ген із групи генів-супресорів пухлини ("Субпресивні гени пухлини"). BRCA1 знаходиться в геномі на хромосомі 17, де він кодує білки, що захищають від розвитку пухлини. Точне завдання продукту гена BRCA1 - відновити пошкодження (так звані подвійні обриви пасма) у геномі людини, ДНК.

Через певні мутації ген може більше не функціонувати взагалі або лише обмежено (Мутація або видалення втрати функції), збільшуючи ймовірність того, що уражена клітина переродиться в злоякісну пухлину.

Більше інформації з цієї теми див: Маркери пухлин при раку молочної залози

Що таке ген BRCA2?

BRCA2 (Ген раку дихання 2) було виявлено через кілька років після BRCA1. Ген розташований на хромосомі 13. Цей ген також кодує в клітині білок, що пригнічує пухлину, який відіграє вирішальну роль у відновленні пошкодження ДНК.

Мутації в BRCA2 запобігають цим процесам відновлення і тим самим збільшують ризик виникнення деяких видів раку, особливо раку молочної залози та яєчників.

Вас більше цікавить ця тема? Тоді читайте нашу наступну статтю нижче: Ген раку молочної залози

Яка різниця?

І мутант BRCA1, і BRCA2 - це гени високого ризику раку молочної залози та яєчників. У інтактному стані продукти цих генів протидіють розвитку пухлин, хоча точна функція обох генів ще не повністю з'ясована. Гени знаходяться на різних хромосомах у геномі.

Мутація в BRCA1 або BRCA2 збільшує ймовірність того, що у постраждалої жінки розвинеться рак молочної залози, а ймовірність того, що вона розвине рак молочної залози до 70 років, становить до 80%.

Мутація BCRA1 також значно збільшує ризик раку яєчників (Ймовірність захворювання 50%), тоді як ризик цього захворювання також збільшується при мутації BRCA2, але ймовірність захворювання нижча і становить лише 30-40%.

Чи можу я з певних симптомів сказати, що у мене мутація BRCA?

Мутація BRCA не викликає симптомів, які вказують на генетичні зміни.

Люди з мутованими генами BRCA не хворіють, але вони просто мають значно більший ризик розвитку раку молочної залози або яєчників у подальшому житті.

Єдиним свідченням спадкового раку молочної залози є сімейне збільшення раку молочної залози.

Більш детальну інформацію з цієї теми ви можете прочитати тут: Симптоми раку молочної залози

Яка ймовірність захворіти на рак молочної залози?

Більшість усіх раків молочної залози не обумовлені генетичними змінами генів BRCA. Дослідження показали, що лише близько 5-10% усіх раків молочної залози успадковуються через мутації BRCA. Тим не менш, жінки з високим рівнем раку молочної залози у своїх сім'ях не розчулені, і дивується, наскільки ймовірно, що у них теж розвинеться рак молочної залози.

Ймовірність того, що жінки, які страждають на мутацію BRCA 1 або BRCA 2, розвинуть рак молочної залози протягом свого подальшого життя становить приблизно 50-80% і, отже, значно вища, ніж у жінок з немутованими генами BRCA.

Зміни гена BRCA1 або BRCA2 також збільшують ризик життя раку яєчників протягом життя: жінки з мутаціями мають 50% шанс розвитку захворювання.

Жінки з мутованими генами BRCA також отримують захворювання набагато раніше в молодшому віці (40 років або молодше). У жінок, які не мають спадкового раку молочної залози, захворювання не проявляється в середньому до 60-річного віку.

Але мутації генів BRCA не впливають лише на жінок. У чоловіків, які страждають мутаціями BRCA, також підвищений ризик розвитку раку молочної залози протягом життя. Однак ці показники стосуються лише так званих сімей з високим рівнем ризику, тобто сімей, в яких кілька випадків раку молочної залози або раку яєчників мали місце у членів сім’ї в ранньому віці.

Окрім двох генів BRCA, є й інші гени, які, як вважають, збільшують ризик спадкового раку молочної залози.

Вас цікавить ця тема? Тоді читайте нашу наступну статтю нижче: Ризик раку молочної залози

Наскільки ймовірно це успадковувати?

Кожен ген існує у двох примірниках у клітині всередині клітинного ядра. Одна копія гена походить від матері, інша - від батька. Мутація в одній із цих копій є достатньою для того, щоб говорити про мутацію BRCA; ця умова називається "гетерозиготною" мутацією. Ця копія гена є дефектною від народження, тоді як друга копія залишається недоторканою.

Якщо мутація виникає у другій копії через вплив навколишнього середовища або мимовільно, функція гена повністю припиняється і присутня "гомозиготна" мутація. В результаті клітина вже не може відновлювати пошкодження в ДНК і росте неконтрольовано. Безконтрольний ріст клітин призводить до розвитку пухлин.

Якщо в сім’ї трапляються кілька випадків раку молочної залози, цілком ймовірно, що існує підвищена сприйнятливість до захворювання та передача його.

Гени BRCA успадковуються за схемою «аутосомно-домінантне успадкування». Це означає, що мутація гена BRCA від одного з батьків має 50% шансів передатися дітям.

Важливо розуміти, що це стосується всіх потомства, як жіночого, так і чоловічого, і тому мутація також може передаватися через самців всередині сім'ї. З іншого боку, люди, які не мають мутації в генах BRCA, не передають мутації BRCA своїм дітям, оскільки зміни генів передаються лише безпосередньо потомству і не можуть пропустити покоління.

Якщо вас більше цікавить ця тема, перегляньте наступну статтю нижче: Чи є рак молочної залози спадковим?

Ці тести є

У лабораторії проводиться генетичний тест, в якому досліджують зразок крові на предмет мутацій генів BRCA1 та BRCA2.

Генетичний тест - це молекулярно-біологічний тест, в якому аналізується генетичний матеріал.

Для жінок, які, як вважається, мають сімейний анамнез щодо раку молочної залози та / або раку яєчників, витрати на цей генетичний тест зазвичай покриваються медичною страховою компанією.

Результати тестів настільки впевнені

Експертизи дають надійні результати, але оцінювання результатів тесту часто непросте.

Окрім мутацій, які значно підвищують ризик розвитку пацієнтом раку молочної залози чи яєчників, в генах BRCA також є нейтральні зміни. Це також мутації, але вони не впливають на ризик раку.

Відмітити між хворобою та нейтральними змінами не завжди просто, тому не кожну знахідку можна оцінити з абсолютною впевненістю.

Хто повинен пройти тестування?

Жінок із сімейним анамнезом слід перевірити на мутацію генів BRCA. Сюди входять люди, які походять із сім’ї високого ризику. Для цього повинні відповідати певні критерії. Ви можете їх знайти в нашій статті: Генетичне тестування

Наприклад, щонайменше три випадки раку молочної залози в сім’ї, принаймні дві жінки з раком молочної залози до 51 року, принаймні один чоловік з раком молочної залози або щонайменше дві жінки з раком яєчників.

Генетичне обстеження проводиться лише після 18 років, оскільки рак майже ніколи не зустрічається у дуже молодих жінок.

Яке лікування мутації BRCA?

Жінки, у яких виявлено мутацію BRCA1 або BRCA2, повинні поговорити зі своїм лікарем про ризик розвитку раку молочної залози та яєчників та про можливе профілактичне лікування.

Однак позитивний генетичний тест не означає, що рак вже присутній, і що це неминуче станеться. Існуючі мутації генів BRCA можуть бути лише свідченням того, що ризик захворювання на рак молочної залози та яєчників протягом усього життя значно збільшується порівняно з людьми без мутації.

Мутація BRCA сама по собі не піддається лікуванню. Однак жінки з позитивними результатами повинні брати участь у посиленій програмі раннього виявлення. Лікар проводить регулярні профілактичні огляди, щоб можна було виявити можливий рак молочної залози або яєчників якомога раніше. Рак, який діагностується і лікується на дуже ранній стадії, має дуже хороші шанси на одужання.

Програма раннього виявлення включає шестимісячний огляд пальпації та ультразвукове дослідження молочних залоз. Крім того, мамографія проводиться щорічно з віку пацієнта в 30 років.

Як варіант, також існує варіант профілактичної операції, при якій обидві груди, яєчники та маткові труби попередньо видаляються. Ця операція є дуже радикальним заходом, який потрібно ретельно продумати. Уражені жінки мають можливість детально обговорити це рішення з командою досвідчених гінекологів та генетики людини.

Психологічна підтримка також є частиною лікування, оскільки ситуація є величезним психологічним тягарем для багатьох пацієнтів. Після видалення грудей існує ряд можливостей реконструювати видалені груди максимально реалістично.

Ви можете прочитати більше інформації на цю тему: Терапія раку молочної залози

Як можна поставити діагноз?

Мутація BRCA діагностується за допомогою генетичного тесту, в якому два гени досліджуються за допомогою генетичної діагностики. Генетичний тест має сенс лише в тому випадку, якщо людина, ймовірно, має спадкову схильність через сімейний анамнез раку молочної залози або яєчників.

Зразок крові береться у досліджуваної людини, з якої отримують ДНК, тобто генетичний матеріал. Фактичне дослідження проводиться шляхом секвенування генів. Певні генні сегменти, в яких можуть бути розташовані мутації, повністю секвенуються. Це означає, що окремі будівельні блоки ДНК розшифровуються та досліджуються.

Завдяки складній технології обстеження може пройти до чотирьох місяців, перш ніж з'явиться остаточний результат тесту.

Вас цікавить ця тема? Детальніше про це читайте нижче: Як розпізнати рак молочної залози?

Який прогноз?

Прогноз для жінок із мутацією BRCA1 або BRCA2 багато в чому залежить від розпочатого лікування.

Регулярні перевірки в рамках програми раннього виявлення значно покращують прогноз, оскільки можливі пухлини можуть бути виявлені дуже рано і добре лікуватися.

Дійсний прогноз раку молочної залози не є гіршим для жінок із мутацією BRCA, ніж для інших пацієнтів із не спадковим раком молочної залози.

Вас цікавить ця тема? Прочитайте нашу наступну статтю нижче: Прогноз при раку молочної залози

Причини мутації BRCA

Мутації постійно розвиваються в клітинах нашого організму, але вони, як правило, швидко відновлюються спеціальними механізмами і тому не мають наслідків для організму. Безліч зовнішніх впливів може викликати мутації та порушити функцію гена. Запускаючі фактори називаються мутагенами.

Ці можливі причини включають, наприклад, високоенергетичне випромінювання (наприклад Рентгенівське або УФ-випромінювання), різні хімічні речовини (наприклад Нітрозаміни та поліциклічні ароматичні вуглеводні). Однак ретроспективно важко або неможливо визначити конкретну причину мутації.

Спеціальні мутагени, які в першу чергу викликають мутації в генах BRCA, поки не відомі. У більшості випадків мутації генів BRCA все одно виникають просто випадково (так звані мутації спонтанного гена).

Тут виникають помилки під час подвоєння ДНК як частини поділу клітин, що змінює ген. В результаті можуть виникнути проблеми з ростом клітин, що збільшує ризик розвитку злоякісної пухлини в подальшому перебігу.

Психіка з мутацією BRCA

Підозра на мутацію BRCA або позитивний генетичний тест представляє для пацієнта чималий психологічний тягар, який не слід недооцінювати. З цієї причини багато клінік, де проводиться генетичний аналіз, пропонують детальні консультації, які також включають розмову з психологом.

Рішення про те, чи слід видаляти груди та яєчники в якості запобіжних заходів, перш ніж пухлини можуть розвинутися, також є психологічним викликом і, крім ретельної поради, потребує спеціального психологічного обстеження.

Дослідження показали, що психічні захворювання, такі як депресія або екстремальний стрес, є факторами ризику розвитку раку молочної залози і можуть сприяти розвитку пухлини. З цієї причини особливо важливо, щоб генетично попередньо напружені жінки отримували відповідну психологічну підтримку, щоб посилити своє позитивне ставлення до життя та свого психологічного самопочуття.

Ця тема може бути корисною для вас: Післяопераційна депресія

Які ще пухлини пов'язані з мутацією BRCA?

Гени BRCA кодують білки, які зазвичай перешкоджають надмірному зростанню клітини та безконтрольному поділу. Зміни цих генів означають, що це вже не гарантується і розвивається рак.

Це переважно пухлини, які розташовані в молочній залозі або яєчниках, але є й інші ракові захворювання, які пов'язані з мутацією BRCA. До них належать кишкові, підшлункові (підшлункова залоза-) і раку шкіри. У чоловіків також підвищений ризик раку простати.

Ви можете прочитати більше інформації на цю тему: Рак шкіри - раннє виявлення та лікування

Який зв’язок між мутацією BRCA та раком яєчників?

Існує також зв'язок між змінами генів BRCA та успадкованим раком яєчників. Жінки з мутацією гена BRCA1 або BRCA2 мають підвищений ризик раку молочної залози та більш високу ймовірність розвитку раку яєчників.

За оцінками, носії мутованих генів BRCA мають 50-відсотковий ризик раку яєчників у подальшому житті.Можливо також, що носії мутацій BRCA паралельно розвивають рак молочної залози та яєчників.

На відміну від раку молочної залози, на жаль, не існує належної програми раннього виявлення раку яєчників. Тим не менш, лікар може регулярно оглядати яєчники на наявність підозрілих мас за допомогою ультразвуку.

Жінки, які випробували позитив, також повинні подумати про профілактичну операцію, яка передбачає видалення маткових труб та яєчників, крім грудей. Звичайно, це непросте рішення і багато в чому залежить від життєвої ситуації (Вік, завершене планування сім'ї тощо.) від. Тому цей крок слід ретельно продумати і детально обговорити з лікуючим лікарем.

Більш детальну інформацію з цієї теми ви можете прочитати тут: Рак яєчників - симптоми, причини та лікування

Що насправді означає потрійний негатив?

Потрійний негативний або потрійний негативний рак молочної залози - це особлива форма раку молочної залози, яка є негативною для трьох конкретних маркерів.

Рецептор естрогену (ВІН), рецептор прогестерону (PR) і людський рецептор епідермального фактора росту 2 (HER2).

Ці рецептори можуть існувати на поверхні пухлинних клітин і забезпечувати відповідь пухлини на певні гормони (естроген, прогестерон та епідермальний фактор росту) стосується того, що впливає на схему лікування.

Це не так у випадку потрійної негативної карциноми. Було показано, що жінки з потрійним негативним раком молочної залози часто мають мутацію в BRCA1.

Вас цікавить ця тема? Тоді читайте нашу наступну статтю нижче: Що таке потрійний негативний рак молочної залози?