Побічні ефекти Маркумару®

Синоніми в більш широкому значенні

• Phenprocoumon (назва діючої речовини)
• Кумарини
• Антагоністи вітаміну K (інгібітори)
• Антикоагулянти
• Антикоагулянти

Побічні ефекти Маркумару®

Побічні ефекти (так звані АДР, несприятливі лікарські ефекти) та взаємодія з іншими лікарськими засобами

Найбільш поширеними небажаними ефектами терапії кумарином є полегшити кровотечу з синцями (гематома).
Зазвичай вони нешкідливі (2-5% пацієнтів), тому припинення прийому препарату достатньо для того, щоб концентрація факторів згортання в крові знову піднялася через два-три дні.
Кровотеча з боку сечовивідних шляхів або в шлунокщо може виникнути особливо після передозування.
Тоді часу до нового синтезу факторів згортання недостатньо і Вітамін К необхідно вводити так, щоб в печінці негайно утворювалися нові фактори згортання.
Потім згортання нормалізується протягом декількох годин. У (рідкісних) надзвичайних ситуаціях, тобто наприклад при небезпечній для життя кровотечі всередині мозку відсутні фактори згортання безпосередньо вводяться (вводяться у вигляді концентрату через вену).

Ще одне дуже рідкісне, але серйозне ускладнення терапії кумарином викликається спочатку посиленою коагуляцією:
Дуже невеликі згустки (так звані мікротромби) закупорюють найдрібніші вени та капіляри, які постачають шкіру та підлеглі (латинське: підшкірна) жирова тканина.
В результаті уражені клітини гинуть (медично: некроз) і стають синювато-чорними. Це Порушення кровообігу виникає через три-вісім днів після початку лікування кумаринами / Маркумаром® і спочатку помітно як хворобливе почервоніння шкіри.
Потім лікування слід припинити та продовжити гепарином, який, однак, не можна приймати як таблетку, а призначати лише шляхом вливання безпосередньо у вену.
На підошві стоп або пальців ніг може спостерігатися сине-крапчасте забарвлення, але на відміну від описаних вище "кумаринових некрозів" він нешкідливий і оборотний:
Це "Синдром фіолетових пальців ніг"(Англ .: синдром фіолетових пальців ніг") може виникнути після більш тривалого, приблизно три-восьми тижнів лікування кумаринами / Маркумаром®, і покращується при піднятті ніг. Цей побічний ефект терапії кумарином / Маркумаром® також є рідкісним явищем.

Набір ваги

Під час опитування медичного порталу Sanego 6% з 354 людей повідомили про збільшення ваги в процесі лікування Маркумаром®. Наскільки існує прямий зв’язок між збільшенням ваги та препаратом, до кінця не з'ясовано. Втрата апетиту рідко сприймається як побічний ефект, який, швидше за все, пов'язаний зі зниженням ваги. Однак, оскільки кожен реагує індивідуально на ліки, збільшення ваги не можна виключати.

Побічна дія на кишечник

Найважливішими та найпоширенішими побічними ефектами лікування Маркумаром® є кровотечі. Вони здебільшого викликані передозуванням. В принципі, кровотеча може виникнути в будь-якому місці тіла. Іноді можуть виникати кровотечі в кишкову стінку. Червоний або чорний стілець може свідчити про кровотечу з шлунково-кишкового тракту. Ви обов'язково повинні проконсультуватися з лікарем.

Побічні ефекти печінки

Запалення печінки є поширеним побічним ефектом лікування Маркумаром®. Він може з’являтися з жовтяницею або без неї. У деяких випадках ураження тканин печінки та печінкова недостатність спостерігаються як дуже рідкісні побічні ефекти. У цих випадках печінкова недостатність вимагала пересадки печінки або призвела до смерті. Однак це трапляється дуже рідко. Регулярні перевірки значень печінки та крові та обговорення з лікарем у разі скарг чи невизначеності знижують ризик.

Шкірні побічні ефекти / висип

Іноді під час терапії Маркумаром® виникають висип, червоний кропив’янка у вигляді так званих вуликів, свербіж та запалення шкіри. Крім побічних ефектів на шкіру, періодично може виникати тимчасове дифузне випадання волосся. Маркумар® пригнічує всі фактори, що залежать від вітаміну К. Він також пригнічує так званий білок С. Цей білок має антикоагулянтну функцію. Так званий некроз шкіри може виникнути через коротший період напіввиведення білка С порівняно з іншими факторами, залежними від вітаміну К. Тому що, коли ви починаєте лікування Маркумаром ®, рівень білка С в першу чергу падає. Це може призвести до тромбозу шкіри або вен. Щоб запобігти цьому, спочатку вводять гепарин. Дуже рідко можна зафіксувати серйозні пошкодження шкіри з постійною втратою працездатності або внаслідок смерті. Зазвичай алергічні шкірні реакції також спостерігалися рідко.

втома

Під час опитування медичного порталу Sanego 6% з 354 людей повідомили про втому як побічний ефект під час терапії Маркумаром. Можливий зв’язок із змінами артеріального тиску з моменту терапії. Але також можливо, що на втому впливають і викликаються інші фактори. Залежно від того, наскільки сильна втома, це може вплинути на здатність людини до концентрації. Недостатня концентрація може обмежити діяльність у повсякденному житті або навіть загрожувати собі чи іншим. У цих випадках обов'язково потрібно проконсультуватися з лікарем.

безсилля

Під час опитування медичного порталу Sanego 1% з 354 людей повідомили про імпотенцію в результаті лікування Маркумаром. Наскільки існує прямий контекст наркотику та імпотенція, чи відіграють роль інші фактори в поєднанні, поки незрозуміло. Не всі автори констатують імпотенцію як побічний ефект у контексті терапії Маркумаром®. Наприклад, еректильна дисфункція не вказана в жовтому списку та у технічній інформації виробника як побічні ефекти лікування Маркумаром®. У книзі "Посібник з імпотенції" автор проф. Х. Порст пише, що при Marcumar® еректильна дисфункція була б можливою, але механізм дії неясний.

Детальніше з цього питання читайте на: Причини еректильної дисфункції

Кров у сечі

Кров у сечі - дуже поширений побічний ефект лікування Маркумаром®. Це, можливо, може бути ознакою передозування. Знебарвлення сечі може свідчити про кровотечу в сечостатевому тракті. Тому про це слід повідомити лікуючого лікаря в будь-якому випадку. Доцільно перевірити значення згортання крові та, можливо, нирок. Дозування, можливо, доведеться змінити.

остеопороз

Після місяців використання Marcumar® це може періодично призводити до зменшення кісткової маси або до того, що відомо як остеопороз. Це пов’язано з тим, що Маркумар® пригнічує вітамін К. Вітамін К необхідний для формування кісткового матриксу. В результаті тривале застосування препарату може призвести до порушення кісткового обміну. Це збільшує ризик переломів, особливо для людей з відповідним диспозицією. Однак доза вітаміну К, навпаки, не може поліпшити щільність кісток.

Детальніше про тему читайте тут: остеопороз

піт

У опитуванні медичного порталу Sanego 2% з 354 людей сказали, що вони будуть потіти (посилюватися) після лікування Маркумаром. Здебільшого вони повідомляли, що пітніють швидше, ніж до часу лікування. Наскільки існує прямий зв’язок між потовиділенням та терапією Маркумаром®, не повністю вивчено. Однак не можна виключати, що препарат може призвести до змінених вегетативних процесів в організмі. Як результат, це також може вплинути на потовиділення.

Коли не слід давати Маркумар®?

В вагітність дозволені кумарини взагалі ні вводити через те, що серйозні пошкодження можуть статися як на ранніх стадіях розвитку дитини ("ембріопатії", на третьому-восьмому тижні вагітності), так і на пізніх, як правило, менш чутливих стадіях розвитку ("фетопатії", починаючи з дев'ятого тижня вагітності) .
Більше про цю тему: Ліки при вагітності
Також в Лактація (дивитися також Грудне вигодовування) повинен альтернативно Гепарин застосовувати, тому що Phenprocoumon (Marcumar®) також використовується в Грудне молоко накопичується і може викликати кровотечу у дитини.
Єдиний виняток - варфарин коротшої дії, щоб уникнути небезпечної кровотечі через передозування, також слід враховувати взаємодію кумаринів з іншими препаратами:
Одночасне застосування застосовується не тільки як знеболювальне, але і для профілактичної антикоагуляції після інфаркту Ацетилсаліцилова кислота (АСК), призводить до збільшення концентрації кумаринів у крові і, таким чином, до підвищення ефективності.
Причиною цього є високе зв'язування обох груп препаратів для транспортування білків у крові.
Там Ацетилсаліцилова кислота (аспірин) Якщо кумарини витісняються з місць зв’язування на білки плазми крові, останні все частіше вивільняються у вигляді незв'язаної, активної форми і можуть розвивати їх антикоагулянтну дію.Ефективність кумаринів / Маркумар® також підвищується, коли паралельно застосовуються препарати, що інгібують вироблення кислоти в шлунку (антациди; вони застосовуються для запобігання та / або лікування виразки шлунка) та інгібіторів абсорбції жовчної солі (наприклад: колестирамін) Використовується для лікування високого холестерину, оскільки вони блокують потрапляння жовчних кислот в організм, тим самим знижуючи рівень холестерину в крові.
Інший механізм роботи Підвищення ефективності, що потрібно враховувати при дозуванні кумаринів / Маркумар®, являє собою підвищення активності тих, хто розщеплює кумарини / Маркумар® печінка - Ферменти інших препаратів:
Наприклад алопуринол - препарат проти цього подагра, дещо Антибіотики та та, яка часто застосовується проти серцевих аритмій Аміодарон (Кордарекс) для підвищення ефективності кумаринів / Маркумар®.
Також велике значення має вплив дієти, багатої на вітамін К (це гальмує ефект кумарину) або дієти з низьким вмістом вітаміну К (наслідком є ​​підвищена схильність до кровотеч; це також може бути пов'язано з впливом антикоагулянтного ефекту) Хвороба кишечника, Можуть бути спровоковані порушення травлення жиру.
У новонароджених, чиї печінка ще не можуть сформувати достатні фактори згортання, і тим, хто не може засвоїти достатню кількість вітаміну К через грудне молоко в перші кілька днів життя, зазвичай рекомендується давати вітамін К до четвертого тижня життя.)

Альтернативи Маркумару®

Окрім кумаринів / Маркумар®, найчастіше застосовуються антикоагулянти - гепарин, який можна вводити лише внутрішньовенно, та міні-білок, який спочатку отримують з п'явок (наукова назва: Hirudo medicalis), гірудин, який негативно заряджається та виробляється в невеликих кількостях самим організмом. (і тому його не можна всмоктувати через слизову кишечника) Гепарин - це суміш двох хімічно різної структури цукрового компонента (для тих, хто цікавиться: так званий дизахарид, виготовлений з глюкозаміну та глюкозуронової кислоти).
Антикоагулянтний ефект гепарину полягає у 1000-кратному збільшенні (або прискоренні) антикоагулянта, який природним чином зустрічається в крові, антитромбіну (який в літературі часто називають АТ коротко). Сам антитромбін пригнічує фермент тромбін, який необхідний для згортання крові і зшиває тромбоцити крові з фібрином для закриття ран, утворюючи з ним неактивні комплекси.
Сам гепарин не є рівномірно структурованою молекулою, але буває різних розмірів, так що можна виділити дві підгрупи з різними властивостями та застосуваннями: З одного боку, "нефракціоновані" гепарини, що складаються з більших будівельних блоків (молекула в 6 000 - 30 000 разів важка, ніж єдиний атом водню), який вводять внутрішньовенно для лікування легеневої емболії, тромбозу вен ноги та стенокардії (див. вище) для антикоагуляції.
З іншого боку, існують "фракціоновані" гепарини, також відомі як "низькомолекулярна маса" через їх менший розмір молекули (вони завжди легші ніж 6000 атомів водню).
Хімічні властивості, які відрізняються від гепаринів з високою молекулярною вагою, є причиною все частішого використання цієї групи препаратів: їх потрібно вводити під шкіру (медичне: підшкірне) лише один раз на день, через що їх також регулярно застосовують в амбулаторних умовах (наприклад, сімейним лікарем).
Крім того, небажані побічні ефекти зустрічаються набагато рідше: прикладами цього є, крім кровотечі, яка може виникнути при всіх антикоагулянтах, підвищений ризик остеопорозу (втрата кісток) та алергічних реакцій.
Остеопороз - це системне захворювання скелета, яке характеризується зменшенням кісткової маси та порушенням мікроархітектури і яке може, наприклад, помітний через стихійні переломи кісток, без попередньої травми / нещасного випадку не в змозі пояснити перелом / розрив.
Найкращий захист від цієї хвороби, яка в основному вражає жіночу стать, - це адекватне споживання кальцію з їжею (в основному міститься в молоці) та достатнє запас вітаміну D (рекомендується вживати морську рибу двічі на тиждень ). Крім того, слід забезпечити достатню фізичну вправу, оскільки це сприяє мінералізації кістки.
Слід уникати тривалих періодів дефіциту статевих гормонів; При необхідності естрогени, необхідні для метаболізму в кістках, можуть використовуватися як частина гормональної замісної терапії, наприклад. у жінок в постменопаузі; бути заміщеними.
Додаткову інформацію можна знайти в нашій темі: Втрата кісток (остеопороз)
Крім остеопорозу, спостерігаються реакції непереносимості, які спостерігаються все частіше і частіше останніх років:

"Індуковані гепарином тромбоцитопенії" або коротко HIT - це дві клінічні картини, в яких тромбоцити руйнуються через несправність імунної системи. При менш тяжких, оборотних ХІТ типу 1 зазвичай до 30% тромбоцитів втрачається рано на початку терапії гепарином.
З іншого боку, тип 2, який виникає приблизно в 0,5-3% після п’ятого-одинадцятого дня після початку терапії, є більш важким, часто небезпечним для життя: У цьому процесі власні білки організму, утворені клітинами імунної системи, які в іншому випадку зшиваються під час згортання крові, руйнують тромбоцити . Смертельний ефект (до 30% пацієнтів) полягає в меншій сильній втраті тромбоцитів крові (кількість міститься в мікролітрі часто падає приблизно від 300 000 до нижче 50 000), а скоріше - масовий викид коагулянтних речовин із судинних стінок .
Ось звідси походження HIT 2 як «синдром білого згустку»: судинні оклюзії в артеріях крові, виснажені червоними тромбоцитами, а також утворення згустків у венах ніг та легеневих емболій можуть бути небезпечними для життя.
Щоб уникнути цих ускладнень, терапію потрібно негайно припинити при перших попереджувальних ознаках ХІТ і продовжувати застосуванням іншого антикоагулянта.
Гірудін, який раніше отримували з п'явок, зарекомендував себе, а сьогодні його також можна отримати за допомогою генної інженерії (речовини, отримані таким чином, називали "лепірудин" і "дезірудин").
Гірудін використовується для зрідження крові тварин-господарів до 15 см великих розмірів оливково-зеленого кольору. Використання п'явок для лікування найрізноманітніших захворювань було особливо поширене в медицині 19 століття; Однак сьогодні п'явка знаходиться під охороною природи в Європі, і відповідно до Вашингтонської конвенції про види, що зникають, їх можна збирати лише за спеціального дозволу. Однією з переваг гірудину перед гепаринами є те, що його можна застосовувати пацієнтам із ХІТ 2 із швидким початком дії та що він, як правило, добре переноситься, тому небажані побічні ефекти дуже рідкісні.
Недоліком, однак, є погана керованість: на відміну від гепаринів, немає антидоту, який би дав змогу припинити антикоагуляцію передчасно (ефект гепарину можна нейтралізувати, вводячи білок протамін, отриманий із лосося).

Читайте більше інформації на цю тему на: Альтернативи Маркумару®