Бісфосфонати

Виробник

Бісфосфонати зараз продаються майже всіма відомими виробниками.
Першою речовиною, що вивелася на ринок, був Fosamax®. Більшість інформації існує про цю речовину. Діюча речовина алендронова кислота або алендронат все ще є так званою свинцевою речовиною при остеопорозі, що потребує терапії. Ефективність нових речовин перевіряється на цей препарат.

Наприклад, інші назви виробників бісфосфонатів:

• Actonel ®
• Фосамакс®
• Фосаванс®
• Бонвіва®
• ......

Додаткову інформацію про вимірювання щільності кісток можна знайти тут.

Що таке бісфосфонат?

Бісфосфонат - це хімічна назва діючої речовини в різних лікарських засобах, які використовуються для лікування пухлина особливо в області голови, але також в інших місцях і особливо для лікування остеопороз може бути використаний.
Також в Гінекологія - поруч з Ортопедія і Стоматологія - ми знайдемо бісфосфонати на Рак молочної залози Використовуйте. Їх приймають у вигляді таблеток або дають у вигляді настою. Однак їх всмоктування, тобто надходження в організм, дуже низьке і становить від 1 до 10%. Більша частина активна на кістки, решта виділяється.
Кістка піддається постійному нарощуванню та руйнуванню. В остеопороз розпад клітин, що розривають кістки, переважає остеокласти.
Кальцій втрачається, а кістка стає пористою. Є ризик поломки та болю. Лікування остеопорозу бісфосфонатами засноване на пригніченні активності остеокластів.

Дія бісфосфонатів

Бісфосфонати накопичуються в кістці і гальмують там процеси деградації, завдяки чому кісткова речовина стабілізується.

У кістці є клітини, які, як і дрібні фагоцити, завжди їдять невелику частину кістки і тим самим розщеплюють її. Крім того, є клітини, які постійно виробляють кісткову речовину і тим самим оновлюють кістку і зміцнюють її.

У жінок після менопаузи, в старості взагалі або при захворюваннях кісток, таких як пухлинні захворювання, будівельні процеси зменшуються. Ось чому є надлишок втрати кісток. В результаті кістка втрачає стійкість і стає крихкою.

Крім того, підвищена резорбція кісток може призвести до болю. Однією з причин цього болю є те, що пухлинні клітини та їх шкідливі компоненти та сигнальні речовини накопичуються в кістці при пухлинних захворюваннях, які вивільняються при руйнуванні кістки. Після прийому бісфосфонатів вони зберігаються в кістках і вивільняються в процесі ремоделювання. Їх головна дія полягає в пригніченні клітин, які руйнують кістку.

В результаті баланс зміщується на користь кісткової структури. Оскільки розпад усіх речовин у кістках знижується бісфосфонатами, вони призводять до зменшеного вивільнення шкідливих речовин, особливо у випадку пухлинних захворювань кісткового мозку. В результаті виділяється менше сигнальних речовин, які могли б активувати та привертати інші пухлинні клітини, і біль, пов’язана з пухлинними захворюваннями, зменшується.

Бісфосфонати можуть застосовуватися також на тлі набряку кісток у коліні, завдяки чому втрата кісток знижується. Для отримання додаткової інформації читайте нашу статтю: Кістковий набряк коліна

Діючі компоненти бісфосфонатів

Активні компоненти бісфосфонатів можна диференціювати залежно від того, містять вони азот чи ні.

Як правило, більш сильний ефект мають такі речовини з азотом, як алендронова кислота (Fosamax®) та ібандронова кислота (Bonviva®).

Хоча обидві групи активних інгредієнтів атакують в різній точці, всі вони спричиняють втрату функції клітин, що руйнують кістки, що в кінцевому рахунку призводить до загибелі цих клітин.

До складу азотних бісфосфонатів входять етідронова кислота (Didronel®) та клодронова кислота (Bonefos®).

У всіх групах є препарати, які приймаються у формі таблеток, і препарати, які вводяться через доступ у вену пацієнта.

Особливо у формі таблеток, всі активні компоненти потрібно приймати зі склянкою води, щонайменше, на півгодини, крім їжі, оскільки вони поєднуються з такими речовинами, як кальцій, і тому вони вже не можуть адекватно засвоюватися.

Існують подібні проблеми при одночасному прийомі діючих речовин із залізом, магнієм або цинком.

Ібандронову кислоту можна давати у вигляді таблеток або у вигляді настою, інші згадані препарати приймають у формі таблеток. Діюча речовина потрапляє в кров безпосередньо через венозний доступ і тому є повністю доступною незалежно від того, всмоктується вона в кишечнику. Однак слід звернути увагу на точну дозування, оскільки і ефект, і небажані побічні ефекти можуть бути сильнішими.

Показання для бісфосфонатів

Бісфосфонати застосовують при захворюваннях, пов’язаних зі збільшенням втрати кісток. До них відносяться, наприклад:

• Хвороба Педжета (Остеодистрофія деформаційна)
• Туморно-асоційована гіперкальціємія
• Втрата кісток (Остеоліз) в умовах пухлинних захворювань (включаючи пухлини, метастази) та
• постменопаузальний остеопороз, захворювання, відоме як «втрата кісток» у жінок після менопаузи.

Інша вказівка ​​на бісфосфонати також використовується для діагностичних цілей у контексті сцинтиграфії скелетної ядерної медицини.

Завдяки своїм антиостеолітичним властивостям бісфосфонати надають гальмуючий вплив на руйнування кісток. Цей ефект в основному опосередковується пригніченням так званих остеокластів (клітин, що харчуються кістками). Оскільки вони після резорбції зберігаються безпосередньо в кістці, вони можуть швидко розвивати свою дію в цільовому місці. З цієї причини бісфосфонати застосовують при захворюваннях, що призводять до надмірної активності остеокластів і, отже, до сильної втрати кісток. Насправді вони зараз є найчастіше призначеними препаратами для лікування остеопорозу.

Детальніше про цю тему читайте на: Тимчасовий остеопороз

Бісфосфонати широко застосовуються, особливо для лікування остеопорозу у жінок під час і після менопаузи. Завдяки механізму їх дії бісфосфонати можуть застосовуватися і у чоловіків для стримування кісткових змін, пов’язаних з остеопорозом. При так званому глюкокортикоїдно-опосередкованому остеопорозі може спостерігатися втрата кісток, спровокована тканинними гормонами. І в цих випадках бісфосфонати здатні запобігти прогресування пошкодження кісток шляхом інгібування кістково-харчових клітин.

Іншим типовим показанням до застосування бісфосфонатів є захворювання, відоме як захворювання скляних кісток (технічний термін: Остеогенез імперфекта) відоме захворювання. Це спадкове захворювання, яке призводить до зміни синтезу колагену у постраждалих і, отже, до надзвичайно крихких кісток.

Крім того, препарати з цієї групи препаратів затверджені для лікування кісткових метастазів, що призводять до надмірної втрати кісток.
Ще одним класичним показанням до прийому препаратів, що містять бісфосфонати, є так звана хвороба Педжета. Це захворювання є вогнищевою зміною структури кісток. У уражених пацієнтів зазвичай можна продемонструвати патологічно підвищене ремоделювання кісток. Під час цих захворювань спостерігається посилення утворення кісток і розпад у чергуються фазах. Оскільки обидва явища мають місце в різних відділах кістки, результатом є порушена архітектура із суворими обмеженнями вантажопідйомності. Бісфосфонати в основному використовують у пацієнтів Педжета, щоб містити фази втрати кісток. Оскільки тут також можна використовувати гальмування функції остеокластів, щоб запобігти швидкому прогресуванню захворювання.

Крім того, бісфосфонати зараз використовуються для ендокринної терапії при гормоночутливому раку молочної залози. Згідно з обширним дослідженням від 2009 року, час рецидивів виживаності хворих на рак молочної залози було значно збільшено за рахунок прийому білфосфонату золедронат.

Крім терапевтичних показань, бісфосфонати можна знайти і в діагностиці. У зв'язку з 99м-технецій, радіоактивним відстежувачем, бісфосфонати можуть бути використані в процедурах експертизи ядерної медицини. У цій галузі бісфосфонати вводять у особливо низьких фармакологічно неефективних дозах. Однак накопичення в кістці може спостерігатися за допомогою спеціальної камери, і таким чином можна отримати ознаки змін кісток.

Побічні ефекти бісфосфонатів

Як і у всіх високоефективних лікарських препаратів, на жаль, існує також Бісфосфонат Побічні ефекти.
Ми називаємо їх побічними ефектами, але насправді це також ефекти, яких ми не хочемо мати. Далі Непереносимість шлунка також може бути бісфосфонатом умовним Кістковий некроз в щелепі трапляються. Однак цей небажаний побічний ефект зустрічається дуже рідко. Це не питання руйнування кісткової тканини, викликаної бактеріями, а спонтанного, асептичного процесу.

Сосновий некроз під час терапії бісфосфонатами

Термін некроз означає, що клітини уражаються настільки сильно пошкодженими будь-якими видами, що вони гинуть і розпадаються.

Ця шкода може бути, наприклад, радіоактивним випромінюванням, отрутами або наркотиками.

Некроз щелепи може розвинутися і під час терапії бісфосфонатами, які сильно впливають на процес ремоделювання щелепної кістки.

Кістка стає більш нестійкою і має тенденцію до руйнування. Крім того, некроз щелепи проявляється в тому, що під слизовою порожниною рота оголюється все більше кісток.

Гнійні плями з’являються в області рота. Без будь-якої іншої причини зуби розпушуються і іноді випадають.

Це пошкодження щелепної кістки може призвести до сильної нездатності жувати. Щоб точно говорити про некроз щелепи, відкриті ділянки, які сягають до кістки, повинні існувати в одній точці не менше восьми тижнів.

Крім того, слід з упевненістю встановити, що причиною некрозу є насправді бісфосфонатна терапія. Для цього слід переконатися, що в області голови та шиї не проводилася терапія радіоактивними речовинами.

Інші методи лікування, такі як певна хіміотерапія проти онкологічних захворювань або прийом ліків, що впливають на структуру кісток, не повинні відбуватися.

Симптоми некрозу щелепи під час терапії бісфосфонатами

Симптоми здебільшого безболісні.

Набряки м'яких тканин, розпушування зубів, відкриті щелепні кістки або навіть затяжне запалення системи підтримки зубів можуть бути ознаками цього некрозу кісток, викликаного бісфосфонатами.

Досі не відомо, чому такі симптоми виникають у рідкісних випадках. Сумнівно, чи можливі причини видалення зуба або лікування опорного апарату зуба. У будь-якому випадку лікар і стоматолог повинні доглядати за пацієнтом разом.

Профілактика некрозу сосни при терапії бісфосфонатами

Профілактика поки не відома. Індивідуальні потреби пацієнта можуть становити небезпеку. Тому зубний засіб слід завжди реабілітувати перед терапією бісфосфонатом. Сюди входить лікування каріозних зубів, а також усунення запальних процесів у ротовій порожнині. Рекомендується регулярне відвідування стоматолога.

Терапія бісфосфонат-асоційованого некрозу щелеп

Лікування некрозу кісткової тканини, пов'язаного з бісфосфатом, є складним і тривалим. Він включає видалення зануреної, мертвої кістки і покриття дефекту.

Частота некрозу сосни при терапії бісфосфонатами

У пацієнтів, які отримують бісфосфонати у вигляді таблеток, некроз сосни зустрічається дуже рідко, із захворюваністю 0,0007% на рік.

Цей небажаний побічний ефект найчастіше виникає у пацієнтів із пухлинними захворюваннями, які отримують дуже високу дозу бісфосфонатів через доступ безпосередньо у вену.

Сосновий некроз зустрічається у 0,8-12% пацієнтів на рік.

При захворюванні множинною мієломою, при якій лейкоцити переростають у злоякісні клітини, іммігрують, зокрема, в кістковий мозок і поширюються там, частота некрозу щелепи при терапії бісфосфонатом становить 1-10%.

Небезпека некрозу сосни під час терапії бісфосфонатами

Ризик розвитку некрозу щелепи від лікування бісфосфонатами сильно залежить від інших факторів, які самі збільшують ризик некрозу щелеп.

Наприклад, такі препарати, як гормональні препарати, які використовуються для лікування пухлинних захворювань простати або молочної залози, можуть призвести до втрати кісток.

Щоб цього уникнути, використовуються бісфосфонати. Якщо під час терапії обома препаратами виникає некроз щелепи, важко сказати, який препарат є основною причиною ускладнень.

Інші відомі фактори ризику - це вік, куріння та цукровий діабет. Крім того, протези, які завжди притискають однакові місця до щелепи, можуть призвести до поломки кістки.

Тривале запалення та інфекції в області зуба та щелепи також постійно пошкоджують тканини і, якщо терапія недостатня, можуть сприяти некрозу щелепи. З цієї причини стоматолог повинен пройти обстеження перед початком терапії та забезпечити належну гігієну ротової порожнини.

Крім того, ризик збільшується із частотою та дозою бісфосфонатів. Зокрема, часто уражаються ділянки щелепи, які покриті лише дуже тонким шаром слизової оболонки ротової порожнини. Нижня щелепа має найбільший ризик розвитку некрозу щелепи.

Цій темі присвятили абсолютно окрему тему: Бісфосфонат-асоційований некроз щелепи

Терапія некрозу сосни

Найважливіший підхід терапії при некрозі щелепи, спричиненому бісфосфонатами, - це запобігання загострення та поширення некрозу та розвитку нового некрозу.

Насамперед слід лікувати біль, що виникла. Крім того, інфекції можна запобігти за допомогою антибактеріального засобу для полоскання рота ще до прийому бісфосфонатів. Якщо інфекція вже існує, її лікують антибіотиками. Однак якщо уражені ділянки щелепи вже не в змозі самостійно відновитись, пошкоджену частину кістки необхідно видалити хірургом.

Особливу увагу слід приділити некрозам, які ще не досягли поверхні щелепи. Решта, ще не уражена частина, знову покривається нормальною слизовою порожниною рота. Після цього біль буде продовжувати лікуватися. Крім того, тканина в зоні рани може краще заживати завдяки введенню кисню.

Якщо після видалення хворих кісткових частин відбудуться повторні виверження, можливо, доведеться відрізати додаткові, дуже великі ділянки щелепи. Спочатку в якості заміни накручуються різні плити. Однак якщо захворювання проявляє ознаки застою, їх можна назавжди замінити кістковими частинами, які видаляються з іншої частини тіла.

Взаємодія в терапії бісфосфонатами

Взаємодія бісфосфонатів полягає особливо в тому, що вони мають хімічні властивості, які зв'язують певні позитивно заряджені речовини.

Це, наприклад, кальцій, залізо або магній. Зв'язування означає, що в організм всмоктується менше бісфосфонатів та менше інших речовин. Оскільки лише дуже мала частка бісфосфонатів досягає великого кровотоку та кісток у будь-якому випадку, ця взаємодія може значно послабити дію бісфосфонатів.

Якщо в організмі недостатньо вільного кальцію, який необхідний для побудови стійкої кістки, кістки втрачають свою силу. Щоб цього не допустити, бісфосфонати слід приймати не менше півгодини, крім їжі.

Бісфосфонати та ниркова недостатність

Бісфосфонати виводяться в основному через нирки (усувається нирково). Це необхідно враховувати пацієнтам з порушенням функції нирок. Коригування дози може знадобитися зробити у пацієнтів із легким та помірним порушенням функції нирок.

Застосування бісфосфонатів протипоказано пацієнтам із вираженою нирковою недостатністю, тобто кліренсом креатиніну менше 30-35 мл / хв.

Відомо також, що - незалежно від уже наявної ниркової недостатності - якщо бісфосфонати вливають занадто швидко, складне утворення з іонами кальцію може призвести до гострої ниркової недостатності.

Детальніше читайте в нашій темі: Ниркова недостатність

Підсумок

Підсумовуючи, можна сказати, що некроз Щелепна кістка, викликані терапією бісфосфонатом як побічний ефект, представляють рідкісне ускладнення.
Причина виникнення досі багато в чому незрозуміла. Симптоми нехарактерні і переважно безболісні.
Терапія полягає у видаленні зануреної кістки та відновленні кісткової структури. Профілактика полягає в реабілітації зуби з наступним обережнішим Гігієна порожнини рота та спостереження у стоматолога.