Спадковий ангіоневротичний набряк

Визначення - що таке спадковий ангіоневротичний набряк?

Ангіоневротичний набряк - це набряк шкіри та / або слизової оболонки, який може виникнути гостро і, зокрема, в обличчі та дихальних шляхах. Це може тривати кілька днів. Розрізняють спадкову та не спадкову форму. Спадкове означає щось на кшталт спадкового, спадкового або вродженого. Отже, спадковий ангіоневротичний набряк - це захворювання, викликане генетичним дефектом, який може передаватися від одного покоління до другого. Спадщина є аутосомно-домінантною, що означає, що хвороба передається незалежно від статі, як тільки один із двох батьків страждає на неї. Приблизно в 25% випадків захворювання виникає не через спадковість, а як мимовільну мутацію. Це означає, що відбувається спонтанна зміна гена, яка потім викликає це захворювання. Спадковий ангіоневротичний набряк може бути небезпечним для життя, якщо є раптовий сильний набряк в дихальних шляхах. Частота захворювання становить близько 1: 50 000, хоча насправді передбачається більш висока захворюваність.

Причини спадкового ангіоневротичного набряку

Причиною спадкового ангіоневротичного набряку є генетичний дефект. Цей дефект впливає на ген, який кодує конкретний фермент, а це означає, що він відповідає за вироблення цього ферменту. Цей фермент відомий як інгібітор естерази С1 або інгібітор С1 естерази. Наслідком генетичного дефекту є або дефіцит ферменту, або існуючий, але нефункціональний фермент. Фактори, які можуть спровокувати гострий напад захворювання, досі недостатньо з'ясовані. Справа в тому, що інгібітор ферменту C1 естергази відіграє важливу роль у системі комплементу. Це частина імунної системи організму. Дефіцит цього інгібітора С1 естерази призводить до свого роду гіперчутливості в цій частині імунної системи. Це запускає каскад, в кінці якого знаходиться тканинний гормон брадикінін. Цей гормон підвищує проникність судин (проникність судин). Це в свою чергу призводить до того, що більше рідини витікає із судин у навколишню тканину. Це призводить до типових набряків в області шкіри та слизової оболонки.

Супутні симптоми

Типовими симптомами спадкового ангіоневротичного набряку є періодичні набряки шкіри (особливо на обличчі) та / або слизової оболонки в шлунково-кишковому тракті або в області дихальних шляхів. Можливими ознаками наближення нападу (продроми) можуть бути такі симптоми, як втома, втома, посилене відчуття спраги, агресія та пригнічений настрій. Потім це призводить до набряклості шкіри, яка характеризується тим, що вона не червоного кольору, а скоріше кольору шкіри і, як правило, пухкої. Вони трапляються особливо в області обличчя, але також на руках, ногах і області геніталій. Набряк дуже рідко супроводжується сверблячкою, але часто виникає супутнє відчуття напруги. Набряк може бути болючим. Вони можуть регресувати через кілька годин, але можуть зберігатися до семи днів. В середньому набряк триває один-три дні.

Чи є у вас набряки геніталій? Детальніше про це читайте тут: Набряк яєчок або Набряк у піхвовому вході.

У деяких пацієнтів може спостерігатися набряк в області дихальних шляхів. Такий набряк потенційно небезпечний для життя, оскільки дихальні шляхи можуть набрякати до такої міри, що задуха виникає без негайних інтенсивних медичних заходів із захистом дихальних шляхів. Найпоширенішою областю, ураженою таким набряком у дихальних шляхах, є гортань. Потім говориться про так званий набряк гортані. Крім епізодичних набряків, характерних для захворювання, у багатьох пацієнтів спостерігаються супутні симптоми в області шлунково-кишкового тракту. Найпоширеніші симптоми - спазми в шлунку і нудота. Також може виникнути блювота і сильна діарея. Шлунково-кишкові скарги, як і набряки, можуть тривати кілька днів. У деяких пацієнтів шлунково-кишкові скарги виникають поодиноко, тобто без набряку шкіри. Це може значно ускладнити діагностику. У деяких пацієнтів шлунково-кишкові симптоми передують шкірним симптомам за роками. Сильні, колікітні шлунково-кишкові скарги, які виникають без супутніх шкірних симптомів, часто вводять в оману. Це може призвести до того, що уражених пацієнтів оперують через сильний біль у животі (гострий живіт), оскільки є підозра на хірургічні схеми захворювання, такі як гострий апендицит.

Прогресування захворювання спадкового ангіоневротичного набряку

Спадковий ангіоневротичний набряк найчастіше проявляється до 10-річного віку. Початковий прояв, що виникає пізніше, є досить рідкісним. У міру прогресування захворювання виникають періодичні напади з набряком або шлунково-кишковими скаргами. Деякі пацієнти відчувають лише набряк шкіри, інші - лише шлунково-кишкові симптоми. Частота нападів сильно різниться. Деякі пацієнти відчувають симптоми кожні кілька днів, інші значно рідше. Лабораторні значення не є показником інтенсивності чи частоти скарг. В середньому жінки страждають більше, ніж чоловіки. Симптоми можуть посилюватися і під час вагітності. Спадковий ангіоневротичний набряк - це захворювання, яке піддається лікуванню, але не піддається лікуванню.

Більшість нападів при спадковому ангіоневротичному набряку відбувається без явного тригеру. У деяких випадках, однак, стоматологічні втручання або втручання в горлі та дихальних шляхах, наприклад, видалення мигдалин (тонзилектомія) або інтубація (введення трубки в дихальні шляхи для вентиляції, наприклад, як частина запланованої операції), можна назвати тригером. Деякі пацієнти також цитують грипові інфекції або психологічний стрес як можливі тригери. Існують також певні препарати, які можуть значно підвищити ймовірність нападів. Вони включають, зокрема, препарати проти високого кров'яного тиску або серцевої недостатності, зокрема інгібітори АПФ, такі як раміприл або еналаприл, або рідше антагоністи рецепторів ангіотензину, такі як кандесартан або валсартан. У жінок вживання протизаплідних засобів, що містять естроген, також може спровокувати напади.

Діагностика спадкового ангіоневротичного набряку

На жаль, спадковий ангіоневротичний набряк - це захворювання, яке часто тільки правильно діагностується після тривалого періоду хвороби. Перш за все, важливий анамнез. Якщо пацієнти повідомляють про раптовий, повторюваний набряк шкіри або слизових оболонок, діагностика не надто далеко і може бути проведена подальша діагностика. Однак є також пацієнти із спадковим ангіоневротичним набряком, які не страждають від типового набряку слизових оболонок, але, наприклад, від повторних шлунково-кишкових скарг. У цих пацієнтів атипові симптоми можуть значно ускладнити діагностику. Окрім особистого анамнезу, важливу роль у діагностиці відіграє також сімейний анамнез. Важливо з’ясувати, чи мала сім'я подібні симптоми.

Однак, щоб остаточно забезпечити діагноз, необхідно визначити різні показники крові. Крім усього іншого, концентрація та активність інгібітора ферменту C1 естерази. Вони зменшуються при спадковому ангіоневротичному набряку. Концентрація фактора комплементу С4 також відіграє вирішальну роль у діагностиці. Фактор С4 присутній у менших концентраціях у хворих, ніж у здорових. У досить рідкісних випадках для підтвердження діагнозу необхідний генетичний тест. У дітей хворих сімей вищевказані значення слід визначити на ранній стадії для підтвердження діагнозу. За певних обставин це може бути рятувати життя.

Чим спадковий ангіоневротичний набряк відрізняється від «нормального» ангіоневротичного набряку?

Ангіоневротичний набряк - це симптом, що виникає на тлі двох різних захворювань. Сувора різниця між двома клінічними картинами важлива, оскільки розвиток та лікування захворювань суттєво відрізняються одна від одної.

Хоча спадковий ангіоневротичний набряк є спадковим захворюванням і викликаний відсутністю інактивації або надмірною активацією системи комплементу, "нормальний" ангіоневротичний набряк, також відомий як набряк Квінке, часто виникає на тлі кропив’янки. Тут ангіоневротичний набряк може супроводжувати кропив’янку, але також виникати окремо і як єдиний симптом. Ангіоневротичний набряк, що виникає на тлі кропив’янки, є опосередкованим гістаміном. Так вони виникають як частина алергічної реакції. Організм реагує алергією і спостерігається підвищене вивільнення гістаміну. Гістамін призводить до підвищення проникності судин (проникність судин) і спостерігається посилений відтік рідини з судин у тканини. Обидві форми ангіоневротичного набряку мають спільне те, що спостерігається посилений витік судинної рідини в тканини. Це призводить до набряклості уражених ділянок. Проте, гормон тканинного тригена відрізняється: гістамін у «нормальному» ангіоневротичному набряку порівняно з брадикініном у спадковому ангіоневротичному набряку.

Хоча спадковий ангіоневротичний набряк часто призводить до появи симптомів вперше до 20 років, "нормальний" ангіоневротичний набряк часто проявляється лише в зрілому віці. При "звичайному" ангіоневротичному набряку гістамінний ефект викликає не тільки набряк, але і почервоніння та свербіж в області набряклості. З іншого боку, при спадковому ангіоневротичному набряку набряк не червоний, а кольору шкіри і свербіж рідкісний.

"Нормальний" ангіоневротичний набряк може бути викликаний інфекціями або ліками. Однак у багатьох випадках причина залишається нез'ясованою. У більшості випадків «нормального» ангіоневротичного набряку відсутні патологічні лабораторні значення, тоді як у спадковій формі певні значення помітні. Хоча спадковий ангіоневротичний набряк виникає на обличчі, але часто також у шлунково-кишковому тракті, «нормальний» ангіоневротичний набряк зазвичай зачіпає лише область обличчя (особливо рота та очей).

При обох формах захворювання існує ризик закупорки дихальних шляхів, відомий як набряк гортані. Це гостро загрожує життю і вимагає негайної невідкладної терапії. Тип екстреної терапії - як і стандартна терапія - відрізняється між двома формами. "Нормальний" ангіоневротичний набряк добре реагує на терапію антигістамінними препаратами або стероїдами / кортикоїдами, такими як преднізолон, а також адреналіном в рамках екстреної терапії. У разі спадкового ангіоневротичного набряку, з іншого боку, ці препарати малоефективні; слід застосовувати спеціальні препарати.

Лікування спадкового ангіоневротичного набряку

Важливо пам’ятати, що спадковий ангіоневротичний набряк є потенційно небезпечним для життя станом, оскільки звуження дихальних шляхів без адекватних заходів може призвести до швидкої смерті від удушення. Тому перш за все важливо надати пацієнту особу посвідчення особи для екстреної допомоги, яку завжди слід носити з собою скрізь. Крім того, пацієнтів та родичів необхідно детально поінформувати про можливі симптоми та заходи, які слід вжити в гострому випадку. У більшості випадків рекомендується початкове лікування в спеціалізованому лікувальному центрі.

Лікувати набряк у гострих випадках не завжди потрібно.Невеликі набряки в області рук і ніг не обов’язково потребують лікування, за умови, що вони не турбують відповідну особу. Шлунково-кишкові напади також не обов’язково лікувати. У разі помірних нападів пероральний прийом спазмолітичного препарату, такого як Бускопан ®, може бути достатнім.

Однак у деяких випадках колікітні симптоми настільки болючі, що необхідне специфічне лікування. У гострих випадках вводять так званий концентрат C1-INH. Це інгібітори певного фактора (С1) імунної системи, які можуть зменшити набряк. Концентрат повинен вводитися через венозний доступ, який також можна проводити самостійно через тренування. Як варіант, Icatiband доступний. Це так званий антагоніст брадикініну, який можна вводити під шкіру та інгібувати судинорозширювальний гормон брадикінін.

Пацієнти з набряком у роті, горлі або гортані вважаються невідкладними і їх необхідно негайно звернути на стаціонарне лікування. Тут може знадобитися інтубація для забезпечення дихальних шляхів.

Якщо на рік трапляється більше 12 нападів, незважаючи на адекватну терапію, слід розглянути профілактичні (профілактичні) заходи. Для цього можна використовувати такі андрогени, як даназол, оксандролон та станазолол, але через їх численні побічні ефекти вони не схвалені для лікування спадкового ангіоневротичного набряку в Німеччині. Ще одним препаратом для тривалої профілактики є транексамова кислота, яка є антифібринолітичною, тобто протидіє розчиненню тромбів. Тому можливим побічним ефектом є утворення тромбів (тромбоз). Тривале лікування концентратом C1-INH також є можливим терапевтичним підходом.

Прогноз спадкового ангіоневротичного набряку

В даний час прогноз для пацієнтів із спадковим ангіоневротичним набряком значно сприятливіший, ніж раніше, завдяки значно покращеним терапевтичним заходам. Тим не менш, все ж трапляється, що пацієнти помирають від гострого набряку гортані, оскільки їм не призначають достатньо швидкої терапії. Тому діагноз є надзвичайно важливим для того, щоб можна було відповідно навчати пацієнтів та родичів та мати можливість адекватно підготуватися до надзвичайних ситуацій. Кожен пацієнт, який має спадковий ангіоневротичний набряк, повинен мати посвідчення особи для екстреної допомоги і завжди мати його при собі.