Дефіцит антитрипсину альфа-1

• Анатомія та розташування легенів

Синоніми в більш широкому значенні

• Синдром Лорелла-Еріксона
• Дефіцит інгібітора протеази альфа-1

Англійська: дефіцит альфа1-антитрипсину

вступ

Дефіцит альфа-1-антитрипсину означає, як випливає з назви, брак білка альфа-1-антитрипсину, який утворюється в легенях та печінці. Так це порушення обміну речовин.
Цей стан успадковується аутосомно-рецесивно. Він виникає з частотою від 1: 1000 до 1: 2500 у популяції.

причини

Причина дефіциту антитрипсину альфа-1 полягає у вині спадку.
Дефіцит білка альфа-1-антитрипсину успадковується аутосомно-рецесивно. Це означає, що захворювання успадковується незалежно від статі і справді вибухає лише за наявності двох дефектних копій гена. Обидва батьки повинні або хворіти, або виступати носіями генетичної інформації. Лише один ген, який несе неправильну інформацію, не може завдати шкоди. Дефект знаходиться на хромосомі 14. На цій хромосомі знаходиться ген, який використовується у здорових людей для синтезу (Виробництво) відповідає антитрипсин альфа-1.

Альфа-1-антитрипсин - це білок, що виробляється організмом (білка), який в основному виробляється в клітинах печінки.
У нього є завдання інгібувати ферменти, що розщеплюють білки. Дефіцит альфа-1-антитрипсину тепер призводить до надмірної активності цих ферментів, що розщеплюють білки. Це призводить до розпаду власної тканини організму. Найважливішим її завданням є пригнічення ферменту лейкоцитарної еластази. Це саме руйнує еластазу в стінці альвеол.

Симптоми і недуги

Оскільки вироблення альфа-1-антитрипсину переважно відбувається в легенях і печінці, тут також виникають пошкодження та порушення. Розпад власної тканини організму також відбувається там.
У формі дуже широка мінливість. У людей з важким ураженням легенів ураження печінки напрочуд рідкісне і навпаки. Віковий розподіл теж зовсім інший. Хоча деякі мають хвороби легенів у кінцевій стадії у третьому-п’ятому десятилітті життя, інші не мають пошкодження легень до 30 років.

Симптоми на шкірі

Іноді пацієнти з дефіцитом антитрипсину альфа-1 мають запалення в підшкірному жирі. Це розмежоване і червонувате. Це називається панікуліт. Є й інші причини цього запалення. Точний механізм його формування поки не відомий. Це локалізоване запалення може бути дуже стійким і болісним.

Ще один симптом на шкірі - синій колір (ціаноз). Це викликано недостатньою насиченістю крові киснем при залученні легенів, наприклад, емфіземі. При цьому не тільки шкіра має синюватий відтінок, але і слизові оболонки та язик. Ціаноз зустрічається у багатьох клінічних картинах, тому він не є специфічним для дефіциту антитрипсину альфа-1.

Симптоми та наслідки на легенях

Білок альфа-1-антитрипсин знаходиться не тільки в печінці, але і в легенях. Тут він також відіграє важливу роль у гарній роботі легенів. Якщо цей альфа-1-антитрипсин має дефіцит, важливі компоненти легенів розщеплюються, що призводить до постійного руйнування легеневої тканини.

Дефіцит антитрипсину альфа-1 викликає емфізему в легенях. Легенева емфізема - це перенапруження легенів. Це відбувається через запальних змін у структурі легенів. Стінки альвеол вже недостатньо стійкі і руйнуються при ферментативній деградації. Це створює великі порожнини в легенях, з яких вдихнути повітря вже не може. Ось чому можна говорити про перенадування легенів.

Хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ) також розвивається в ранньому віці. Газообмін в легенях порушується, що призводить до нестачі кисню в крові. Кашель з мокротою типовий при ХОЗЛ.

Відчуття задишки також характерне для запущеної стадії. Це також може мати наслідки для серця, так що воно також пошкоджене. У разі дуже запущеного ураження легенів та невдачі інших терапевтичних заходів трансплантація легенів може бути необхідним заходом.

Детальніше про: ХОБЛ на кінцевій стадії

Симптоми і наслідки в печінці

Печінка є першим органом, який уражений дефіцитом антитрипсину альфа-1. Білок альфа-1-антитрипсину порушений. Форма білка відрізняється від здорової форми. Це призводить до того, що він накопичується в клітинах печінки і не може вивільнитися належним чином. Це створює дефект.

У новонароджених, які є гомозиготними (тобто вони мають дві дефектні копії генів) від захворювання, печінка вже пошкоджена в грудному віці. Їм діагностують тривалу жовтяницю новонароджених (жовтяниця = пожовтіння шкіри та склер (білі очі)).

Якщо захворювання з’являється лише в зрілому віці (приблизно 10-20%), воно супроводжується хронічним гепатитом (запаленням печінки) та подальшим цирозом печінки.

Крім того, підвищується ризик розвитку раку печінки (гепатоцелюлярної карциноми). Цироз печінки може призвести до багатьох ускладнень для постраждалих. На передовій стадії тривалість життя тому також значно скорочується.

Детальніше по темі: Цироз печінки

діагностика

Діагноз дефіциту антитрипсину альфа-1 заснований на зразку крові та лабораторному дослідженні. Кров пацієнта досліджують на окремі його компоненти (тут особливо на білковий склад).
Існує майже повна відсутність альфа-1 білків. Підвищені ферменти печінки також можна виявити в крові. На УЗД показана збільшена печінка (мед .: гепатомегалія).
Біопсія печінки (зразки тканин з печінки) також показує характерні відкладення.

Які показники печінки мають дефіцит альфа-1-антитрипсину?

Оскільки фермент альфа-1-антитрипсин не утворюється правильно в печінці, неправильно утворений фермент відкладається в клітинах печінки і тим самим знищує їх.
Це збільшує маркери паренхіми печінки, такі як GOT, GPT та глутаматдегідрогеназа (GLDH). Також часто збільшується лужна фосфатаза. При запущеному цирозі печінки впливають і інші параметри. Типовим може бути зниження альбуміну, зниження холестеринової естерази (CHE) та зниження факторів згортання, а також підвищене значення аміаку.

Детальніше про це читайте: Підвищені значення печінки

Який тест може виявити дефіцит антитрипсину альфа-1?

Є два тести, які справді підтверджують цю умову. Це електрофорез сироватки та генетичний тест.

При електрофорезі в сироватці крові визначається загальна концентрація білків сироватки крові та їх фракціонування. Це лабораторний діагностичний тест. Взагалі концентрації білка показані у вигляді лінії з піками в системі координат. Існує 5 піків, другий пік цієї кривої показує вміст альфа-1 глобулінів, що включає альфа-1 антитрипсин. Якщо є дефіцит, цей пік відповідно менший.
Генетичний тест проводиться, наприклад, в генетичній лабораторії людини. Для цього ДНК пацієнта досліджують на мутації асоційованого гена (див. Спадкування).

Всі інші тести, такі як тест на функції легенів, рентген грудної клітки або УЗД печінки, можуть пояснити симптоми захворювання, але не причину.

Ця стаття також може вас зацікавити: Тест на антитрипсин Альфа-1.

терапія

Дефіцит альфа-1-антитрипсину тепер можна легко усунути, давши білок внутрішньовенно.
Крім того, однак необхідно лікувати захворювання органів (особливо цироз печінки), а будь-які пошкодження, які вже виникли, необхідно відшкодувати. Однак у крайніх випадках слід розглянути питання про трансплантацію печінки чи легенів.
Прийом альфа-1-антитрипсину має такі побічні ефекти:

• нудота
• Алергія
• лихоманка
• Рідкісні: анафілактичний шок (алергічний шок), який може бути небезпечним для життя

Генна терапія перспективна в майбутньому.

Ймовірна тривалість життя

Дефіцит антитрипсину альфа-1 зумовлений різними мутаціями в генах. Це рідкісне, спадкове захворювання, яке зустрічається з частотою приблизно від 1: 2000 до 1: 5000.

Постраждалі можуть страждати легкою або важкою формою захворювання, яка пов'язана з різними вторинними захворюваннями та ускладненнями.Тривалість життя, особливо у пацієнтів, які страждають важкою формою, скорочується порівняно зі здоровим населенням. Тривалість життя оцінюється приблизно від 60 до 68 років.
Однак це стосується лише тих, хто страждає, які проводять послідовну терапію та дотримуються суворої заборони куріння. Також слід уникати споживання алкоголю, оскільки це збільшує ймовірність виникнення захворювань печінки.

Тривалість життя сильно залежить від вторинних захворювань та збереженої функції органів легенів та печінки. У разі недостатності органів або сильно обмежених функцій останнім засобом, як правило, є трансплантація органів, що також пов’язано зі скороченою тривалістю життя та ризиком подальших ускладнень.

профілактика

Фактичної профілактики немає, оскільки захворювання передається у спадок. Постраждалі не повинні палити, оскільки це ускладнює і ще більше напружує легені. Алкоголю також слід уникати через перенапруження печінки.

Чи спадковий антифіпсиновий дефіцит Альфа-1?

Дефіцит антитрипсину альфа-1 передається у спадок. Відповідна послідовність генів цього ферменту знаходиться на 14-й хромосомі.
Якщо послідовність генів містить мутацію, послідовність неможливо більше читати і фермент неправильно утворюється. Отже, тяжкість захворювання є різною. Мутація успадковується, тобто передається від матері чи батька. Пацієнт повністю розвивається, коли дефект успадковується з батьківської, а також з материнської сторони. Ступінь впливу на пацієнта залежить від генетики, але і від зовнішніх факторів, таких як куріння.

Анатомія та розташування легенів

1. Права легеня
2. Трахея (Трахея)
3. Біфуркація трахеї (каріна)
4. Ліва легеня

Підсумок

Дефіцит антитрипсину альфа-1 - це спадкове метаболічне захворювання, яке в основному призводить до змін тканини легенів. Частота захворювання становить 1: 2000. Через брак цього ферменту не відбувається пригнічення дії ферментів, що розщеплюють білки.

Через цей дефіцит ваша власна легенева тканина руйнується або засвоюється.
Легенева емфізема (включаючи кашель і задишку) виникає і при додатковому ураженні печінки (10-20%) - гепатиті (жовтяниця). Діагноз ставиться за допомогою аналізу крові. Терапія здійснюється за допомогою замісної терапії, тобто альфа-1-антитрипсину вводять штучно. Відсутній білок вводиться внутрішньовенно (через вену). Профілактики немає.