Терапія антитілами

Що таке терапія антитілами?

Антитіла - це білкові молекули, що утворюються В-клітинами в організмі людини.
Вони відіграють важливу роль в імунній системі, оскільки відзначають інвазивні збудники або пошкоджені ендогенні структури і, таким чином, призводять до виведення іншими імунними клітинами.
Специфічний сайт розпізнавання, до якого зв'язується антитіло, називається антигеном.

Кожне антитіло зазвичай розпізнає лише один антиген.

Але не тільки патогени або пошкоджені власні структури організму несуть антигени: деякі ракові клітини також мають на своїй поверхні пухлинні антигени, і тому вони можуть бути відзначені для деградації антитілами.

Антитілотерапія використовує ці властивості антитіл.
У лабораторії вирощують клітини, які продукують певний тип антитіла, специфічний для антигену.
Якщо, наприклад, виробляється антитіло, яке зв'язується з антигеном, специфічним для певного типу раку, великі шанси, що антитіла можуть бути використані для ефективного лікування захворювання.

Детальніше з цього питання читайте у розділі: Антитіла

Від яких захворювань застосовується антитілотерапія?

Дві основні групи захворювань, для яких застосовується терапія антитілами, - це ракові та аутоімунні захворювання.

Терапія раку за допомогою антитіл використовує той факт, що багато ракових клітин мають на своїй поверхні дуже специфічні молекули, яких здорових клітин в організмі немає.
Піддаючи пацієнту терапію антитілом, яке спеціально розпізнає ці антигени, є сподіваним підходом до поліпшення перебігу захворювання без значних побічних ефектів (оскільки антитіло «залишає здорові клітини в спокої»).

Детальніше з цього питання читайте на:

• Пухлинні захворювання
• Аутоімунні захворювання - що це?

Як ви можете визначити, чи маєте ви право на терапію антитілами?

Щоб визначити, чи підходять ви для терапії антитілами, слід, звичайно, спочатку з’ясувати, чи існують взагалі специфічні антитіла для захворювання, яке у вас є. Якщо це рак або аутоімунне захворювання, шанс великий.

Однак, особливо у випадку раку, може знадобитися детальна медична та лабораторна технічна інформація для того, щоб визначити точний тип раку (експерт говорить про утворення раку) і, таким чином, з’ясувати, чи існує відповідна терапія антитілами.

Після того, як цей перший крок був зроблений і було встановлено, що доступні специфічні антитіла, які обіцяють поліпшення перебігу захворювання або навіть вилікування, необхідно зважити, чи дозволить ваш організм використовувати це антитіло.
Кожне антитіло має свій профіль побічної дії. Приклад: у вас давно було ураження нирок і нещодавно розвинувся рак.
Існує специфічне антитіло до типу раку, який у вас є, але це часто викликає побічні ефекти у вигляді порушення функції нирок.

У такому випадку слід провести ретельний аналіз ризику та користі з лікуючим лікарем, перш ніж приймати рішення про терапію антитілами.

Основне питання: Чи пропонує терапія антитілами настільки хороші перспективи для поліпшення раку, що можна прийняти подальше погіршення функції нирок?

Крім того, існують спеціальні поетапні схеми лікування багатьох захворювань. Це означає, що застосовуються різні методи терапії залежно від стадії захворювання. Ці схеми ґрунтуються на багаторічному досвіді та дослідженнях найкращого можливого індивідуального методу лікування.
На основі цих схем можливо, що для вашої хвороби існує специфічна терапія антитілами, але це не використовується на стадії захворювання у вас.

Якщо це стосується вас, ваш лікар зазвичай не забував терапію антитілами, але прийняв рішення про іншу форму лікування за схемою.

Терапія

Якщо рішення щодо терапії антитілами було прийнято у зв’язку з недугою, спочатку необхідно провести кілька попередніх обстежень. Вони повинні виключати проблеми зі здоров’ям, які б виступали проти впровадження терапії антитілами.

Антитіла вводяться у вигляді шприців або настоїв, часто в поєднанні з препаратами для запобігання алергічної реакції.
Якщо терапія має форму ін’єкцій (тобто шприців), пацієнт може також проводити самостійно вдома. Введення відбувається кілька разів і, залежно від захворювання та залежно від антитіла, з інтервалом в один або більше тижнів.

Відповідно до самопочуття пацієнта та профілю побічної дії антитіла, на окремих прийомах проводяться контролі для контролю реакції організму на терапію та виникнення побічних ефектів.

Дізнайтеся про індивідуальні антитіла, які використовуються для терапії: Біологія

Тривалість терапії антитілами

Тривалість терапії антитілами змінюється залежно від захворювання, яке підлягає лікуванню, застосовуваних антитіл та перебігу захворювання в рамках терапії.
Іноді це лише кілька місяців, тоді як лікування раку молочної залози трастузумабом розраховане на один-два роки. Тривалість індивідуальних призначень також дуже варіюється, залежно від використовуваних антитіл та типу застосування: Хоча ін'єкції (шприци) робляться дуже швидко, інфузії можуть зайняти кілька годин. В останньому випадку вам слід зайнятись деякою діяльністю, щоб провести час.

Які побічні ефекти?

Залежно від того, яке захворювання лікується терапією антитілами та які антитіла застосовуються, можуть виникати різні побічні ефекти.

Особливо на початковій фазі лікування, наприклад, можуть виникати симптоми, що нагадують симптоми грипоподібної інфекції, тобто лихоманка, втома або болі в тілі.

області застосування

При раку молочної залози

Антитіло трастузумаб (торгова назва Herceptin®) було затверджено для лікування раку молочної залози на ранніх стадіях протягом ряду років.

Трастузумаб зв’язується з HER2 / neu, молекулою на поверхні клітин молочної залози.
Ця молекула присутня лише в невеликій кількості у здорових жіночих грудей і регулює ріст клітин. "Вироджені" клітини молочної залози, тобто клітини раку молочної залози, мають значно більшу кількість молекул HER2 / neu на їхній поверхні приблизно в 20-25% випадків, що називається надмірною експресією.

Це призводить до неконтрольованого росту пухлини. Зв'язуючись з молекулою HER2 / neu, трастузумаб запобігає його стимулюючий ріст ефект і позначає клітину раку молочної залози для власної імунної системи організму. Це спочатку призводить до блокади росту пухлини, а потім до захисної реакції організму проти пухлини.

Для того, щоб з’ясувати, чи є терапія антитілами трастузумабом навіть можливою для пацієнта з раком молочної залози, спочатку слід визначити статус HER2 / neu пухлини.

Це означає не що інше, як перевірити, чи насправді пухлина має надмірну кількість молекул HER2 / neu на своїй поверхні, оскільки лише тоді терапія трастузумабом має сенс.

Найпростіший метод для цього полягає у видаленні крихти шматочка тканини з пухлини (біопсії), а потім її фарбуванні, що робить молекули HER2 / neu видимими.

Чим більше молекул там, тим сильніша кольорова реакція, так що результат можна виразити у вигляді шкали. 0 і 1 означають не надмірну присутність HER2 / neu, тоді як 3 означає, що терапія трастузумабом є варіантом.

Якщо значення дорівнює 2, необхідно провести генетичний тест (FISH), щоб уточнити, чи має сенс терапія трастузумабом. Однак це не означає, що терапію трастузумабом можна беззастережно рекомендувати для всіх пацієнтів із надмірною експресією HER2 / neu; Інші фактори, такі як ступінь захворювання або наявні вторинні захворювання, відіграють важливу роль (наприклад, необмежена насосна функція серця є необхідною умовою застосування трастузумабу), тому рішення про терапію трастузумабом завжди повинно прийматися на основі індивідуальної оцінки фахівця.

Трастузумаб дають у вигляді інфузії при першій інфузії протягом приблизно 90 хвилин і приблизно 30 хвилин при кожній наступній інфузії. Інфузії проводяться або щотижня, або кожні 3 тижні. Як правило, терапія антитілами розглядається не як альтернатива хіміотерапії, а як доповнення:

Хірургічне видалення пухлини супроводжується хіміотерапією, а потім з інтервалом близько 3 місяців терапією антитілами.

Антитіло бевацизумаб (Avastin®) використовується для лікування раку молочної залози.

Антитіло запобігає дію VEGF, фактора росту для утворення нових кровоносних судин в пухлинах, і, таким чином, практично «голодує» пухлину.

Він застосовується у пацієнтів із раком молочної залози для пригнічення росту метастазів у поєднанні з хіміотерапевтичним препаратом паклітаксел.

Цетуксимаб, пертузумаб та деносумаб зараз перебувають на завершальній фазі клінічних випробувань і можуть бути включені до терапевтичних схем лікування раку молочної залози в найближчі роки.

Детальніше з цього питання читайте на:

• Хіміотерапевтичні речовини
• Терапія раку молочної залози

При раку легенів

Антитіла атезолізумаб і ніволумаб являють собою новий і перспективний варіант лікування раку легенів.

Антитіла зв'язуються з певною поверхневою молекулою клітин раку легенів і відзначають ці клітини для деградації власними оборонними клітинами організму. Слід зазначити, що терапія антитілами ацетолізумабом або ніволумабом не підходить для всіх випадків раку легені: Поки показання (область застосування) обмежувалося лише запущеним та / або метастатичним недрібноклітинним раком легенів (NSCLC), тобто пізньою стадією певного типу раку легені.

Обидва антитіла дають у вигляді інфузії.

Детальніше з цього питання читайте на: Терапія раку легенів

З ліфомою

Термін лімфома охоплює величезний спектр різних злоякісних захворювань лімфатичної системи і так само безліч різних терапевтичних стратегій.

В даний час є три антитіла, які були схвалені для лікування деяких типів лімфоми з категорії неходжкінських лімфом:
Ритуксимаб, обонутузумаб та офтатумаб.
Всі три антитіла розвивають свою дію шляхом стикування на молекулу CD20 на поверхні лімфомних клітин, завдяки чому клітини позначаються для розпаду оборонними клітинами.

Ритуксимаб застосовується для лікування фолікулярної лімфоми та дифузної великої В-клітинної лімфоми. Застосовується як окремо, так і в поєднанні з хіміотерапією як частина схеми R-CHOP (R означає ритуксимаб, а ХОП - перші букви застосовуваних хіміотерапевтичних засобів). Обинутузумаб і офтатумумаб застосовуються при хронічному лімфоцитарному лейкозі, який також є підтипом неходжкинської лімфоми, а також при фолікулярній лімфомі.

Необхідною умовою терапії антитілами одним із антитіл є не лише віднесення лімфоми до одного з двох згаданих класів, а й біотехнологічне виявлення молекули CD20 на клітинах пухлини. Для цього необхідно провести видалення тканини (біопсію).

Детальніше з цього питання читайте на:

• Терапія лімфоми
• Лімфома Ходжкіна

При раку товстої кишки

При запущеному колоректальному раку можлива внутрішньовенна (тобто влита) терапія антитілами цетуксимабом або панітумумабом.

Обидві речовини блокують місце зв’язування фактора росту EGF на поверхні ракових клітин і тим самим зупиняють ріст пухлини.

Антитіла можна вводити безпосередньо як доповнення до стандартної терапії відповідно до режиму FOLFOX або FOLFIRI або самостійно після стандартної терапії, якщо це не показало достатнього успіху.

Необхідною умовою введення цетуксимабу або панітумумабу є, по-перше, наявність ділянки зв'язування EGF на ракових клітинах (це відбувається у> 90% випадків раку товстої кишки), по-друге, відсутність мутації K-Ras.

Ця мутація робить цетуксимаб і панітумумаб практично неефективними, тому перед початком терапії цими антитілами слід виключити таку мутацію.
Терапію антитілами зазвичай можна проводити в амбулаторних умовах з тижневими (цетуксимабом) або 14-денними (панітумумаб) вливаннями, кожна з яких займає від півгодини до двох годин.

Терапія триватиме до тих пір, поки вона буде ефективною і не матиме надмірних побічних ефектів.

Альтернативою лікуванню запущеного раку товстої кишки метастазами є антитіло бевацизумаб. Це спрямовано проти фактора росту судин VEGF, тим самим гальмуючи ріст судин пухлини і "голодуючи" її.

Бевацизумаб вводять у вигляді інфузії та переважно у поєднанні з хіміотерапією у формі 5-фторурацилу.

Детальніше про це: Терапія раку товстої кишки

При раку шлунка

Терапія антитілами може бути варіантом запущеного раку шлунка.

Цей варіант зазвичай вибирають тоді, коли рак прогресував до того, що операція більше неможлива, або коли хіміотерапія та променева терапія не показали достатніх результатів. Для цієї заявки схвалені антитіла трастузумаб та рамуцірумаб.

Трастузумаб зупиняє зростання ракових клітин і застосовується в поєднанні з хіміотерапією при метастатичному раку шлунка. Його дають у вигляді інфузії кожні три тижні, і терапію можна продовжувати до тих пір, поки препарат буде ефективним.

Однак це антитіло ефективне лише у частини хворих на рак шлунка, пухлинні клітини яких мають специфічну молекулу-мішень антитіла на своїй поверхні.

Це необхідно з’ясувати перед початком терапії трастузумабом за допомогою видалення тканини (біопсії). Іншим аспектом, який може унеможливити використання трастузумабу, є наявність пошкодження серця. Це також буде перевірено перед початком терапії.

Рамуцирумаб працює проти судинного фактора росту VEGF. Це гальмує утворення кровоносних судин у пухлині та пухлині «голодує».

Антитіло можна вводити в поєднанні з хіміотерапевтичним засобом. Прийом приймається у формі регулярних інфузій з двотижневими інтервалами і триває до тих пір, поки це ефективно.

Детальніше з цього питання читайте на: Рак шлунка

Хвороба Крона

Терапія антитілами може розглядатися у пацієнтів із хворобою Крона, якщо стандартна терапія препаратами кортизону, аміносасаліцилатами (5-АСК) та імунодепресантами (наприклад, метотрексатом або азатіоприном) не показала задовільних ефектів або спричинила надмірні побічні ефекти.

Потім можна використовувати інфліксимаб або адалімумаб.

Обидва активні компоненти належать до групи антитіл до TNF-α. Так вони працюють проти TNF-α, однієї з вирішальних запальних речовин, які беруть участь у розвитку хронічного запалення кишечника при хворобі Крона.

Антитіла вводять у вигляді шприца безпосередньо в кров або під шкіру.

Ще одне антитіло для терапії хвороби Крона, ведолізумаб, існує з 2014 року.

Область його застосування обмежена до помірних до важких випадків у дорослих, коли стандартні методи лікування, включаючи терапію антитілами до TNF-α, були недостатньо ефективними або мали занадто багато побічних ефектів.

Антитіло запобігає потраплянню запальних клітин у тканини кишечника. На відміну від антитіл до TNF-α, ведолізумаб вводять у вигляді інфузії тривалістю близько 30 хвилин.

Вас також може зацікавити ця тема:

• Терапія хвороби Крона
• Дієта при хворобі Крона

псоріаз

В останні роки було розроблено кілька антитіл, які можна використовувати при псоріазі.

Вони в основному використовуються як альтернатива, якщо стандартні заходи, такі як застосування місцевих терапевтичних засобів, УФ-терапія або прийом імунодепресантів, не показали достатнього ефекту або викликали надмірні побічні ефекти.

Клас антитіл до TNF-α спрямований проти фактора запалення TNF-α, який відіграє важливу роль у розвитку псоріазу.

До цієї групи належать інфліксимаб, етанерцепт, адалімумаб, голімумаб та цертолізумаб. Крім того, існують антитіла устекінумаб, секукінумаб, тилдракізумаб та іксекізумаб, які спрямовані проти певних месенджерів запалення і тим самим запобігають активації запальних клітин при псоріазі.

Порадьтеся з лікарем про можливість терапії антитілами.

Разом з ним ви можете вирішити, чи підходить вам терапія антитілами та яке антитіло найкраще підходить вам, особливо що стосується профілю побічних ефектів. Незалежно від обраного антитіла, терапія антитілами часто поєднується з прийомом метотрексату імунодепресантів.

Введення відбувається, залежно від антитіла, у вигляді інфузії або у вигляді шприца.

Детальніше з цього питання читайте на: Терапія псоріазу

При нейродерміті

Дослідження можливих застосувань антитілової терапії для лікування нейродерміту все ще в більшій дитинстві.

Дупілумаб призначений для прискорення загоєння пошкоджень шкіри, а також був затверджений в Німеччині для середнього та важкого атопічного дерматиту з 2017 року. Антитіло вводять під шкіру через регулярні 14-денні інтервали у вигляді ін'єкції (шприца). Ще одне антитіло, немолізумаб, покликане спеціально боротися зі сверблячкою, яка часто асоціюється із захворюванням. В даний час антитіло тестують у вибраних групах пацієнтів, але ще не затверджено для загального застосування.

Детальніше з цього питання читайте на: Терапія нейродерміту

За ревматизму

Терапія антитілами може розглядатися при ревматизмі та ревматоїдному артриті, якщо основні терапевтичні засоби (знеболюючі препарати, препарати кортизону та DMARD, такі як хлорохін, лефлуномід, сульфасалазин або метотрексат) є незадовільними або мають надмірні побічні ефекти.

Наприклад, можуть застосовуватися антитіла до TNF-α, які борються із запальним процесом, перехоплюючи запальний фактор TNF-α. До цього класу відносяться активні компоненти адалімумаб, етанерцепт, інфліксимаб, голімумаб та цертолізумаб. Крім того, затверджені антитіла абатацепт, ритуксимаб та тоцилізумаб, які також полегшують запальний процес різними способами.
Всі антитіла мають спільне те, що вони часто вводяться у поєднанні з метотрексатом при лікуванні ревматизму.

Початок дії з антитілами зазвичай відбувається протягом декількох днів і, таким чином, значно швидше, ніж із вищезазначеними основними терапевтичними засобами. Однак у перші кілька тижнів прийому можуть виникати побічні ефекти, які зазвичай виражаються як грипоподібна інфекція

Детальніше з цього питання читайте на: Терапія ревматоїдного артриту

При остеопорозі

На даний момент є два антитіла, які можна використовувати при остеопорозі.

Деносумаб дозволений у двох ситуаціях: при остеопорозі у жінок в постменопаузі та у чоловіків після терапії відміною андрогенів внаслідок раку передміхурової залози. Антитіло пригнічує активність клітин, які розщеплюють кісткову речовину, називається остеокластами.
Деносумаб вводять у вигляді ін’єкцій (шприців) під шкіру кожні півроку.

Антитіло ромозозумаб ще не затверджено в Німеччині, але в даний час є предметом інтенсивного дослідження. Очікується, що він особливо сильно вплине на жінок, у яких знижена щільність кісток після менопаузи внаслідок гормональних змін. Антитіло сприяє активності тих клітин, які відповідають за побудову кісткової речовини. Ці клітини відомі як остеобласти і в певному сенсі представляють опонентів описаних вище остеокластів.

Детальніше з цього питання читайте на: Активний проти остеопорозу