Імунодепресанти

вступ

Імунна система - бар’єр, який захищає організм від проникнення хвороботворних мікроорганізмів. Він складається з клітинної та так званої гуморальної частини. Клітинні компоненти - це, наприклад, макрофаги ("клітини відлякувача"), природні клітини-вбивці та лімфоцити.
Гуморальна частина, тобто частина, яка не складається з клітин, містить, серед іншого, антитіла та різні речовини-носії, які називаються інтерлейкінами.

За нормальних обставин, тобто у здоровому організмі, імунна система здатна розмежовувати власні та чужі структури організму. Структури, які були визнані чужими, потім усуваються імунною системою. Однак іноді наша імунна система несправна. У такій ситуації він помилково розпізнає власну тканину організму як чужорідну, запускається імунна реакція і організм починає атакувати себе. Можна говорити про т. Зв Аутоімунні захворювання. Приклади таких захворювань є ревматизм, розсіяний склероз або Хвороба Крона.

У таких випадках застосовують препарати, щоб контролювати імунну систему та знижувати її регуляцію Імунодепресанти. Вони пригнічують імунні реакції і тим самим заважають імунній системі розвивати свою ефективність. Крім того, імунодепресанти також використовуються для запобігання та лікування відторгнення нового органу після трансплантації органів.

Коли застосовуються імунодепресанти?

Імунодепресанти Як було сказано вище, вони в основному використовуються у двох основних сферах медицини. З одного боку, ці препарати для цього використовують Реакції відторгнення трансплантатів органу запобігти, дозволити собі бути Аутоімунні захворювання Добре лікувати імунодепресанти.

Трансплантація органів ніколи не була б можливою без розробки імуносупресивних препаратів. Органи можуть бути пересаджені лише за умови, що тканинні характеристики донора та реципієнта максимально відповідають. Незважаючи на тканинні характеристики, які є максимально схожими, організм завжди класифікує пересаджений орган як чужорідний і почне атакувати його запальними реакціями. Імунодепресанти тримають імунну систему під контролем і тут запобігти таким чином, що Графт відхилено стає.

При аутоімунних захворюваннях імунна система не спрямовує свої захисні механізми проти сторонніх тканин, а проти власних компонентів. Тут теж важливо послабити імунну систему, щоб не відбулося великих руйнувань тканин. До аутоімунних захворювань відносять Виразковий коліт, Хвороба Крона, Міастенія гравіс і Нарколепсія (Сонна хвороба).

Які препарати є імунодепресивними препаратами?

Багато різних речовин можна узагальнити під терміном імунодепресанти. Вони працюють за допомогою різних механізмів на різні компоненти імунної системи і тому поділяються на різні групи.
Напевно, найбільш часто використовуваною групою є Глюкокортикоїди.

Також бути Інгібітори кальциневрину і інгібітори mTOR використовується як імунодепресанти. Ці речовини розвивають свою дію шляхом інгібування клітинних сигнальних шляхів.
Є також цитостатики Метотрексат як головний представник. Крім того, вони рахують моноклональне антитіло або також називаються біологічними препаратами, які виготовляються в лабораторії, належать до великої групи імунодепресантів.

Імунодепресанти, про які вже говорилося, перераховані нижче із супутніми діючими інгредієнтами:

• Інгібітори кальциневрину: Інгібітори кальциневрину включають циклоспорин А і такролімус. Кальциневрин - фермент Т-лімфоцитів, який контролює імунну відповідь Т-хелперів. Циклоспорин отримують із грибка шлангів, такролімус із бактерії під назвою Streptomyces. Такролімус є більш сильним, ніж циклоспорин.
  Детальніше про це читайте тут Такролімус і Циклоспоприн А.
• Цитостатики: Ці препарати фактично використовуються в терапії раку, оскільки вони пригнічують ділення клітин. Якщо вони використовуються як імунодепресанти, дози значно нижчі, ніж у терапії раку. Можливі речовини - циклофосфамід, азатіоприн та метотрексат.
• Глюкокортикоїди: Ці фактично ендогенні гормони використовуються для терапії багатьох захворювань, таких як ревматичні захворювання. Крім природних глюкокортикоїдів, існує також багато синтетично виготовлених препаратів, які мають однаковий ефект. Вони мають протизапальну та імунодепресивну дію.
• Мікофенолат-Мофетил: Цей препарат пригнічує розмноження спеціальних імунних клітин, званих лімфоцитами.
• Сиролімус: Цей імунодепресант також пригнічує проліферацію лімфоцитів, але працює в іншому місці, ніж мофетил мікофенолату.
• Біологічні препарати: Існують специфічні антитіла для багатьох точок нападу в імунній системі, які можна спеціально вимкнути, використовуючи їх. Завдяки своєму біотехнологічному виробництву вони зазвичай дуже дорогі, але їх специфічні ефекти можуть значно підвищити успіх лікування, якщо інші імунодепресанти неефективні.

Метотрексат

Метотрексат (MTX) - один із антиметаболітів, точніше один із аналогів фолієвої кислоти. Речовина накопичується в клітинах і, таким чином, порушує їх Дигідрофолат редуктаза. Цей фермент виробляє, коли він працює Тетрагідрофолієва кислота, надзвичайно важливий будівельний блок для виробництва пуринових молекул, які, в свою чергу, є важливими для виробництва ДНК.
Хоча метотрексат використовується в низьких дозах для лікування аутоімунних захворювань, він застосовується у високих дозах при терапії пухлин і зазвичай є досить ефективним. Недоліком використання цього інгредієнта є побічні ефекти. Оскільки метотрексат виводиться через нирки, в гіршому випадку може призвести ниркова недостатність.

Речовина також має надзвичайно токсичну (отруйну) дію на кістковий мозок. Інтерстиціальна пневмонія - поширений побічний ефект, викликаний метотрексатом. Інтерстиціальна пневмонія означає запалення сполучної тканини легенів.

Детальніше про це читайте нижче легенева інфекція

Фіброз легенів, тобто зростаюча конверсія функціонуючої легеневої тканини у непрацюючу сполучну тканину через хронічні запальні процеси, є найгіршим можливим наслідком такої інтерстиціальної пневмонії.

Більше інформації можна знайти тут: Легеневий фіброз

Як працюють імунодепресанти?

Кожна група препаратів серед імунодепресантів розробляє свою власну ефективність по-іншому.
The Глюкокортикоїди розвивати їх дію шляхом зв'язування через рецептор (NF-kB), розташований у клітині, що перешкоджає зчитці ДНК. Як результат, прозапальні білки і Посланчасті речовини запальної реакції або імунна відповідь Ні більше освічений може бути. Глюкокортикоїди мають протизапальну та імуносупресивну дію, тому їх можна застосовувати різними способами в терапії. Наприклад, найчастіше використовуються активні компоненти Преднізолон, Преднізолон або Дексаметазон.

The Кальциневрин- і інгібітори mTOR впливати на різні сигнальні шляхи всередині комірки. Інгібітори кальциневрину (інгібітор = інгібітор) гальмувати, Як вказує назва, Кальциневрин. Це фермент, який зазвичай розщеплює інший білок, щоб він міг потрапляти в ядро ​​клітини і здійснювати транскрипцію (транскрипцію ДНК в РНК). Результатом транскрипції в кінцевому підсумку будуть певні речовини-посланники, що викликають запальні реакції.
Інгібітори кальциневрину перешкоджають виробленню протизапальних речовин. Найвідомішою речовиною серед інгібіторів кальциневрину є те Циклоспоринякий використовується в першу чергу при пересадках.

Сиролімус і Еверолімус як представники інгібіторів mTOR також в основному використовуються для запобігання реакцій відторгнення. Їх механізм дії спрямований на фермент mTOR, який відповідає за регуляцію нормального клітинного циклу. Якщо цей фермент пригнічується, регулярний клітинний цикл і, таким чином, поділ клітини вже не може тривати, утворюється менше клітин запалення і активність імунної системи пригнічується.

Ще один важливий клас імунодепресивних препаратів - це такі Цитостатики. Такі речовини діють на клітинний цикл, перервіть це і зупинитися так що Множення швидко поділяються клітини шляхом втручання в генетичну інформацію клітини. Тому у високих дозах цитостатики застосовують у Терапія пухлин б / в.
У менших дозах вони діють на поділ В-і Т-імунних клітин і тим самим можна досягти імуносупресії.
Речовини, що належать до імуносупресивних цитостатиків, можна об'єднати у два підкласи. З одного боку є т. Зв алкилирующие речовини, з іншого боку, вони грають Антиметаболіти роль.
Алкилирующие речовини включають, наприклад, Такі речовини, як циклофосфамід, але також сполуки платини, такі як цисплатин. Метотрексат, з іншого боку, є антагоністом фолієвої кислоти і інгібує певний фермент, дигідрофолат редуктазу. Цей фермент активує фолієву кислоту, яка необхідна для отримання будівельних блоків ДНК. Отже, введення метротрексату загалом гальмує утворення ДНК.

Поки це Мофетил мікофенолату Певний фермент (інозинофосфатдегідрогеназа) гальмує, завдяки чому вироблення ДНК та компонентів ДНК гальмується, особливо в лімфоцитах, і їх розмноження пригнічується Біологічні препарати складається з безлічі активних інгредієнтів, кожен з яких має різні точки атаки. Вони атакують певні поверхневі особливості клітин або гіпоксисних речовин імунної реакції і, таким чином, призводять до гальмування. Їх можна застосовувати при багатьох різних аутоімунних та пухлинних захворюваннях, оскільки їх спектр активності настільки великий.

В цілому можна сказати, що імунодепресант може атакувати в багатьох місцях, але в кінцевому підсумку це завжди стосується будь-якого Пригнічення ділення клітин або один зменшення вироблення протизапальних речовин.

Побічні ефекти

Імунодепресанти втручаються в обширні процеси в організмі і тому, на жаль, загрожують багатьма побічними ефектами. Без функціонуючої імунної системи організм є беззахисним перед милістю захворювань, саме тому всі імунодепресанти в основному підвищують сприйнятливість до інфекцій, деякі навіть збільшують ризик виникнення певних пухлинних захворювань (наприклад, немеланомного раку шкіри з азатіоприном). Під час прийому імунодепресантів важливо спостерігати, чи виникають побічні ефекти, і регулярно проводити аналізи крові, щоб побічні ефекти можна було розпізнати та лікувати на ранній стадії.

Напевно, найважливішим побічним ефектом імуносупресивної терапії є величезний підвищена сприйнятливість до інфекції. Наприклад, вірусні інфекції особливо небезпечні при імуносупресії. Нешкідливий для здорових людей вірус герпесу може сильно послабити пацієнта при імуносупресивному лікуванні, а в гіршому - навіть вбити.

Залежно від використовуваного Диференціювати імунодепресант додаткові що виникають побічні ефекти частково:

• Глюкокортикоїди викликають численні, іноді дуже сильні, небажані ефекти. Сюди входить перерозподіл жирової тканини, мова йде про "шию бика", "обличчя повного місяця" та "ожиріння тулуба". Крім того, прискорюється розпад м’язової та кісткової тканини, пацієнти зазвичай помічають це від слабкості в ногах (остеопороз, М'язова атрофія). Шлунково-кишковий тракт також сильно піддається стресу під час глюкокортикоїдної терапії, так що можуть виникати виразки в шлунково-кишковому тракті або посилюватися наявні виразки. Крім того, загоєння ран сильно порушується, а внутрішньоочний тиск підвищується (Напад глаукоми), а також всі види шкірних симптомів Крім того, може спостерігатися посилене затримка води, тромбоз та цукровий діабет. Глюкокортикоїди також можуть впливати на настрій, так що вони можуть сприяти депресивному настрою.
  
  • Детальніше по темі Побічний ефект преднізолону
    
• Циклоспорин А як представник інгібіторів кальциневрину інгібує фермент, який відповідає за розпад лікарських препаратів, саме тому деякі антибіотики та протигрибкові засоби можуть уповільнити розпад циклоспорину за допомогою цього ферменту і тим самим посилити небажані побічні ефекти. Циклоспорин може пошкодити печінку, серце та нирки, сприяти розвитку діабету та призвести до підвищення артеріального тиску та затримки води. Чоловічий візерунок волосся у жінок також характерний (Гірсутизм), посилення росту ясен (Гіперплазія ясен) і тремор (тремор). Такролімус має дуже схожі побічні ефекти, але гіперплазія ясен та гірсутизм зустрічаються рідше. Але випадання волосся - один із побічних ефектів такролімусу.
• Інгібітори mTOR, такі як сиролімус та еверолімус, викликають менше ураження печінки та нирок, ніж інгібітори кальциневрину, але вони різко підвищують рівень ліпідів у крові.
• Цитостатичні препарати мають надзвичайно неприємний побічний ефект сильної нудоти, яка часто супроводжується сильною блювотою. Вони пригнічують нормальне утворення крові в кістковому мозку, що призводить до анемії (наслідок: відчуття слабкості), нестачі лейкоцитів (наслідок: сприйнятливість до інфекції) та нестачі тромбоцитів у крові (наслідок: схильність до кровотечі).
  
  • Сполуки платини, інша група цитостатиків, часто викликають розлади чутливості або симптоми паралічу, тоді як антиметаболіти можуть пошкодити печінку та підшлункову залозу.
  • Класичним побічним ефектом циклофосфаміду є геморагічний цистит (кривавий цистит). Він викликається токсичним продуктом метаболізму циклофосфамідом, який виводиться з сечею і може бути профілактично оброблений препаратом Месна.

    • Імунодепресанти та алкоголь - чи сумісні вони?

      

      Споживання алкоголю та одночасне вживання ліків сумісні рідко добре. Під час терапії с Імунодепресанти це задоволення алкоголю також не рекомендується.
      Алкоголь впливає на розпад лікарських препаратів через його вплив на печінку. Ефекти від наркотиків часто посилюються або послаблюються під впливом алкоголю. Наприклад, вплив кортизону або інших глюкокортикоїдів послаблений. Потім препарати розгортаються Ні більше твій повна ефективність.

      Імунодепресанти, які застосовуються після пересадки органів, не слід приймати одночасно з алкоголем, оскільки препарати можуть посилити вплив алкоголю. Алкогольні побічні ефекти такі як запаморочення, сонливість або нудота і блювота часто виникають після навіть невеликих кількостей алкогольних напоїв, і силу наслідків також важко оцінити.

      Що слід враховувати при припиненні імунодепресантів?

      Імунодепресанти часто приймають протягом дуже тривалих періодів часу.
      Одержувачі трансплантації органів Пацієнти потребують своїх імунодепресивних препаратів протягом усього життя прийміть так, щоб він не став одним через роки Реакція відхилення приходить.
      Через сильні побічні ефекти імунодепресантів багато пацієнтів менш готові приймати ліки.
      За самостійний вихід Однак у гіршому випадку загрожують імунодепресивні препарати Втрата трансплантата. Пацієнти, які роздумують про припинення прийому ліків, повинні обов'язково Зверніться до лікаря, оскільки він чи вона можуть адаптувати терапію так, щоб виникало менше побічних ефектів.

      Терапія с Глюкокортикоїди також є проблемою для багатьох пацієнтів через масивні побічні ефекти.
      Коли Глюкокортикоїди дозволено у жодному разі всю дозу якось бути скинутим; бути припиненим; бути відрахуваним; бути звільненим. Препарат повинен бути "Викрали" стати. У цьому випадку "звуження" означає повільне Зниження дози поки ви не припините його приймати.
      Раптове припинення терапії глюкокортикоїдами може спричинити повернення захворювання, яке лікується (Рецидив) або може виникнути надниркова недостатність. Кора надниркових залоз виробляє глюкокортикоїди в здоровому організмі. Якщо ви також приймаєте глюкокортикоїди як ліки, організм сприймає підвищений рівень, а кора надниркових залоз знижує вироблення глюкокортикоїдів. Після раптового припинення кору надниркових залоз вже не може "наростити" виробництво, це може вигнати його Симптоми як низький кров'яний тиск, низький пульс і М’язова слабкість на.

      Імунодепресанти, що застосовуються для лікування виразкового коліту

      The Виразковий коліт є одним початком в прямій кишці, хронічне запалення кишкової оболонки. Причини цього захворювання ще не повністю відомі, підозрюються генетичні, аутоімунні та екологічні та харчові впливи. Пацієнти сильно страждають від симптомів, таких як кривава діарея та судоми болі в животі.
      Гострий виразковий коліт лікується залежно від стадії. На перших, зазвичай дещо більш нешкідливих стадіях, включаються спроби терапії Глюкокортикоїди зроблено. Увагу приділяють мінімально можливій дозі для зменшення побічних ефектів.
      На пізніх стадіях спочатку збільшують дозу глюкокортикоїдів, можуть прийти інші Імунодепресанти як доданий циклоспорин. Якщо трапляються особливо важкі перебіги або ускладнення, такі як перфорація («розрив») кишечника або кровотеча, лікуються хірургічним шляхом. У центрі уваги медикаментозної терапії є якомога довша свобода від симптомів без повторних нападів захворювання.

      Імунодепресанти, що застосовуються для лікування хвороби Крона

      Хвороба Крона це хронічне запальне захворювання, яке може вражати весь шлунково-кишковий тракт. Для лікування гострого нападу використовуються такі імунодепресанти: Будесонід, Мезалазин і можливо Преднізолон.
      Будесонід - глюкокортикоїд, який значною мірою метаболізується в печінці. Тому він переважно має регіональний вплив на шлунково-кишковий тракт і мало системних побічних ефектів.
      Месалазин належить до групи аміносаліцилатів і може бути використаний як альтернатива. Він має протизапальну та імунодепресивну дію в кишечнику.

      Преднізолон, сильний глюкокортикоїд, який на відміну від будесоніду є системно ефективним і тому викликає більше побічних ефектів, застосовується при важких рецидивах.

      Якщо тяга також не відповідає на це, біологічні речовини є тут Інфліксимаб (TNF-альфа-антитіла) використовуються для стримування запалення. Для контролю активності хвороби між нападами застосовують імунодепресанти як тривалу терапію Азатіоприн як перший вибір або Метотрексат використовується як другий вибір. Також можлива терапія інфліксимабом.

      Імунодепресанти, що застосовуються для лікування ревматизму

      Ревматизм, точніше це Ревматоїдний артрит, також можна лікувати імуносупресивними препаратами.
      Ревматоїдний артрит викликається імунною реакцією, при якій організм атакує суглоби через утворення антитіл та активацію макрофагів (фагоцитів імунної системи), викликаючи запалення, як правило, в декількох суглобах. У разі ревматичних захворювань також розрізняють постійну терапію та рецидиви. Заспокійливі засоби застосовують для терапії рецидивів, а глюкокортикоїди використовують як імунодепресанти. Глюкокортикоїди затримують руйнування уражених суглобів.

      Тривалу терапію слід починати якомога раніше. Тут важливий компонент і засіб першого вибору Метотрексатякі необхідно приймати раз на тиждень. Його часто призначають у поєднанні з протизапальними глюкокортикоїдами преднізолоном або преднізолоном. В ході терапії часто робляться спроби дещо зменшити дозу глюкокортикоїдів, щоб побічні ефекти цих препаратів були менш вираженими. Останнім часом антитіла, що виробляються в лабораторії, також використовуються в терапії ревматизму.
      Метотрексат не слід застосовувати одночасно з болезаспокійливими засобами від НПЗЗ (Ібупрофен, Диклофенак, Парацетамол тощо), оскільки в іншому випадку побічні ефекти посиляться. Фолієву кислоту приймають через 24-48 год після прийому МТХ для зменшення побічних ефектів.

      Агент другого вибору Лефлуномідякщо MTX не працює (достатньо). Сульфасалазин можна застосовувати в поєднанні з фолієвою кислотою під час вагітності. У важких випадках можуть застосовуватися різні біологічні речовини (анти-TNF-альфа-антитіла або антагоністи рецепторів інтерлейкіну-1).

      Імунодепресанти, що застосовуються для лікування розсіяного склерозу

      розсіяний склероз - це запальне, аутоімунне нервове захворювання, в ході якого захисний шар навколо нервових волокон (Мієліновий шар) знищуються. МС прогресує з перервами, це означає, що інтервали майже повної свободи від болю чергуються з сильними нападами захворювання.
      Високі дози застосовуються, особливо під час спалахів Метилпреднізолон і Преднізолон застосовується або, при необхідності, проводиться плазмаферез (вимивання аутоантитіл). Дуже високі дози (до 1000 міліграм) часто дають внутрішньовенно на початку гострого нападу, після чого ліки можна перейти на таблетки з меншими дозами.

      Порахуйте до основної терапії Глатирамер ацетат і Інтерферон бета, також у рецидивуючо-ремітуючих МС Диметилфумарат, при рецидивуючо-прогресуючому РС Мітоксантрон. Мітоксантрон - це дуже потужний імунодепресант, який призводить до руйнування В імунних клітин. МС, що розслабляються, можуть також наростати Алемтузумаб (Антитіла проти CD52, поверхневого білка імунних клітин), Фінголімод (зменшує міграцію імунних клітин у центральну нервову систему) або Наталізумаб (Антитіла, зменшує міграцію імунних клітин у центральну нервову систему).
      Багато імунодепресивних препаратів, що застосовуються при МС, дуже потужні і можуть викликати серйозні побічні ефекти. Боїться Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатіящо може виникнути під час терапії диметилфумаратом або наталізумабом. Побічними ефектами є, наприклад, втома, головні болі, депресія та реакції гіперчутливості до діючих речовин.