Xeroderma pigmentosum
визначення
Xeroderma pigmentosum - це спадкове захворювання, спричинене дефектними механізмами відновлення відновлення ДНК під час поділу клітин. Ці дефекти призводять до підвищеної чутливості до світла (Фоточутливість) шкіри проти УФ-променів, передчасного старіння шкіри та надзвичайно підвищеного ризику раку шкіри з молодого віку. Крім того, можуть виникати захворювання нервової системи та очей.
Епідеміологія
Ксеродерма пігментна дуже рідкісний. Частота є у всьому світі близько 1: 1000000, проте в Європі при 1: 125 000, у Японії навіть у 1: 40 000. Більшість пацієнтів приїжджають з Японії, Німеччини, Північної Африки, Північної Америки та Туреччини. чоловіки та жінки однаково страждають.
історія
Спочатку було описано Xeroderma pigmentosum 1870 р. Фердинанд фон Гебра (1816-1880), Австрійський дерматолог з Відня та Моріц Капосі (1837-1902), Угорський дерматолог також з Відня. Вони назвали реліз XP у 1870 році "Підручник шкірних захворювань" як ксеродермія або як пергаментна шкіра і визначив її як a Усадка тканини (атрофія) з шкіра. У публікації в 1882 році Капосі вказав на порушення пігменту як важливий симптом, і тому дав цій хворобі назву Xeroderma pigmentosum.
Альберт Нейсер (1855-1916), Німецький дерматолог, вперше виявив у 1883 р., Що також беруть участь неврологічні захворювання Xeroderma pigmentosum залишатися в контакті. Через кілька років після відкриття Нейсера Чарльз Луї Ксав'є визнав Арнозана (1852-1928), Французький лікар, то шкідливий вплив світла та повітря про перебіг захворювання пігментної ксеродерми.
У 1969 р. J.E. Клівер визначив причину пігментації ксеродерми і, таким чином, зробив перший крок до розуміння центральної ролі мутацій ДНК рак. Це дало хворобі особливе місце в історії медицини.
Причини пігментної ксеродерми
Xeroderma pigmentosum - спадкове захворювання, яке аутосомно-рецесивний успадковується, тобто два дефектні гени мають зібратися разом, тобто обидва батьки повинні перенести дефектний ген, щоб захворювання вибухнуло. Опромінення Сонцем, випромінювання ультрафіолетовим випромінюванням більше, ніж ультрафіолетове випромінювання, змінює ДНК, яка знаходиться в клітинах, що піддаються впливу сонця. Компонент ДНК, основний тимін, подвоюється особливо часто, так що новий ланцюг ДНК функціонально інактивується. Зазвичай у камері встановлені механізми відновлення для усунення несправності. У пігментній ксеродермії ці механізми знижені або дефектні.
Існує сім різних типів XP, які підрозділяються за місцем розташування гена дефекту (AG) та варіантом з різними дефектами генів: У групах XP механізм знижений або несправний, що видаляє другу основу тиміну з Виріжте нитку ДНК і замініть її на правильну основу (Механізм висічення). Тому подвійні основи тиміну зберігаються (Тимірові димери), а потім повністю вирізаються несправним надзвичайним механізмом, що призводить до мутації ланцюга ДНК і, отже, до мутації організму. Це призводить до накопичення пошкодження ДНК та мутацій ультрафіолетових променів, ліків або вільних радикалів.
Типи
Класифікація Xeroderma pigmentosum була розроблена з груп завершення. Це були Клітини сполучної тканини (Фібропласти) від різних хворих на ХР. Якщо після синтезу фібробластів дефект відновлення ДНК зберігався, пацієнти були одного типу ХР. Але коли дефекту відновлення ДНК вже не було, хворі страждали різні типи захворювання. Пізніше ця класифікація була підтверджена генетичним аналізом. У деяких типах ХР генетичний дефект також може бути діагностований шляхом прямого перенесення генів. На даний момент цей рутинний генетичний аналіз доступний лише для гена XPA, і розробляється для інших типів.
Типи (A-G) відрізняються Вік настання, частоти, Тяжкість захворювання і Тип, спричинений УФ-випромінюванням Пухлини. Деякі типи (A, B, F і G) також можуть бути пов'язані з неврологічними порушеннями.
- Тип А: ранній вік настання; дуже висока світлочутливість (Фоточутливість); Пухлина шкіри: спіноцелюлярна карцинома; Функція дефектного гена: виявлення пошкодженої ДНК; Поширені в Японії, пов'язані з синдромом Десантіс-Какхіоне
- Тип B: дуже висока світлочутливість; Функція дефектного гена: Поділ подвійної ланцюга ДНК на окремі ланцюги (фермент = геліказа); Перехідний синдром від Xeroderma pigmentosum та синдром Коккейна
- Тип C: висока до дуже високої світлочутливості; Пухлина шкіри: спіноцелюлярна карцинома, базальноклітинна рак; Функція дефектного гена: виявлення пошкодженої ДНК
- Тип D: висока світлочутливість; Пухлина шкіри: злоякісна меланома; Функція дефектного гена: геліказа; Перехідний синдром від ХР та синдрому Коккейна, трихотіодістрофія
- Тип E: пізній вік початку, підвищена світлочутливість; Пухлина шкіри: базальноклітинна карцинома; Функція дефектного гена: виявлення пошкодженої ДНК
- Тип F: висока світлочутливість; Функція дефектного гена: розщеплення ДНК (ендонуклеаза)
- Тип G: висока світлочутливість; Функція дефектного гена: ендонуклеаза, перехідний синдром пігментного ксеродерми та синдром Коккейна
- Варіант: пізній вік початку, підвищена світлочутливість; Пухлина шкіри: базальноклітинна рак, функція дефектного гена: структура ДНК (ДНК-полімераза), кращий перебіг, ніж інші типи
Симптоми пігментної ксеродерми
Підвищена чутливість до світла зазвичай помітна у маленьких дітей. Навіть нетривале перебування на сонці може призвести до сонячного опіку, який тижнями проявляється запальним почервонінням (Еритема) може існувати. Через місяці або кілька років на ділянках шкіри, що піддаються впливу сонця, виникають хронічні фотопошкодження: світлі або темні плями (Де- або гіперпігментація), сухість шкіри при втраті тканин (атрофія) і передчасне старіння шкіри (актинічний еластоз). Адже можливі попередні стадії раку шкіри вже наступають у дитячому та юнацькому віці (Передракові ураження) та злоякісні пухлини шкіри, такі як базаліоми, спіналіоми та меланоми. Рубцювання та поранення носа і очей (Пошкодження) спостерігається.
Неврологічні зміни спостерігаються у 20% усіх хворих на ХР. Сюди можна віднести рефлекторні розлади, спастичність, порушення координації руху (Атаксія), Захворювання нервової системи (Невропатії) та розлади інтелекту. У пацієнтів типу А може спостерігатися розумова відсталість і карликовість (синдром Десантіс-Какхіоне). Зміни очей спостерігаються у 40% пацієнтів. Уражаються передні сегменти ока та повіки. Фотофобія (Фотофобія), Запалення кон'юнктиви (Кон’юнктивіт), Виразки (Виразка) та патологічні зміни рогівки (Дисплазія рогівки).
діагностика
Це дуже важливо Xeroderma pigmentosum діагностується якомога раніше. Якщо Діти до двох років у вас вже повинні бути плями на облитій сонцем шкірі Xeroderma pigmentosum думаю, що діти цього віку зазвичай не повинні мати такого знебарвлення. Також Діти з помітно швидким почервонінням на сонці слід проконсультуватися з дерматологом.
Сам діагноз відбувається через Культивування клітин із сполучної тканини (Фібропласти), за Витягування тканин в шкірі (біопсія) бути виграним. Потім вони досліджуються на механізми відновлення ДНК, чутливість до УФ та несправний синтез ДНК. Різні види захворювання можуть бути викликані одним прямий перенос гена поставити діагноз. Якщо механізм відновлення ДНК знову працює належним чином після введення певного гена, це дефект даного гена.
Навіть діагноз один Ембріони в животі (пренатальна діагностика) можливий за допомогою генетичного аналізу.
Диференціальний діагноз
Ксеродермічну пігментозію необхідно диференціювати від інших рідкісних синдромів, таких як синдром Коккейна, червоний вовчак і порфірія. Як і ХР, синдром Коккейна викликається дефектом механізму відновлення ДНК, але немає пігментних розладів та пухлин шкіри.
Вовчаковий еритематоз - це аутоімунне захворювання, причину якого до кінця не вивчено, але підозрюються віруси або УФ-світло. Відбувається надмірна реакція захисної системи організму на власні клітини організму. Перші симптоми - лихоманка, втома та чутливість до сонячних променів.
Порфірії - це метаболічні захворювання, пов’язані з порушенням структури гема пігменту червоної крові. При шкірній порфірії - типі порфірії, що вражає шкіру, не відбувається змін шкіри, коли шкіра піддається впливу прямих сонячних променів, незважаючи на біль; набряки, почервоніння і навіть великі опіки виникають лише через 12-24 години. Інші симптоми включають рубці, пухирі на шкірі, загибель тканин та знешкодження, такі як втрата носа, губ, вушних раковин. Тип D періодично с Трихотіодистрофія підключений. Характерним синдромом цього захворювання є коротке, ламке волосся. Близько половини пацієнтів мають підвищену фоточутливість, викликану також дефектами механізмів відновлення ДНК, пошкоджених УФ-світлом.
Лікування пігментної ксеродерми
Не існує терапії основного захворювання, захищати пацієнтів можна лише уникаючи ультрафіолетового випромінювання. Світло-змінену шкіру потрібно перевіряти кожні три-шість місяців. Передракові ураження необхідно вичесати (кюретаж), Пухлини необхідно видалити хірургічним шляхом.
Однак дослідження генної терапії дають надію. В організм повинен бути введений бактеріальний білок, який потім замінює несправні механізми відновлення ДНК та бере на себе відновлення ДНК.
профілактика
Стояти перед УФ-випромінювання Щоб мати можливість захищати, допомагає непроникний ультрафіолетом Захисний одяг та сонцезахисний крем. Крім того, a Окуляри або маска для обличчя носити із захистом від ультрафіолету. Найкращий спосіб уникнути сонячного світла - це Зміна ритму день-нічщо слід робити в дитинстві (місячні діти). Це суттєво впливає на подальший вибір життя та кар’єри.
Профілактика нова Пухлини шкіри може наскрізь Прийом ретиноїдів, таких як изоретиноин або ароматичний ретиноїд судитись. Ретиноїди з цим Вітамін А (Ретинол) споріднені. Однак доза повинна бути набагато вищою, ніж при звичайній терапії, через що ця медикаментозна терапія часто не переноситься.
прогноз
Стан здоров’я прогресивно погіршується. Ризик злоякісних пухлин шкіри в 2000 разів вище, що робить першу шкірну пухлину в середньому у віці 8 років виникає. Часто хворі помирають ще до трирічного віку злоякісних пухлин (Злоякісні утворення), the Метастази посипати. Але є також пацієнти, які досягли шостого десятиліття життя. Тільки один стійкий захист від УФ-променів покращує курс.
Підсумок
Xeroderma pigmentosum є рідкісним, аутосомно-рецесивним спадковим захворюванням. Несправні механізми відновлення ДНК призводять до невідкритого пошкодження ДНК, що призводить до пошкодження клітин, тканин та органів. Тривалість життя скорочується.
