Терапія антитілами

Що таке терапія антитілами?

Антитіла - це білкові молекули, що утворюються В-клітинами в організмі людини.
Вони відіграють важливу роль в імунній системі, оскільки позначають інвазивні патогени або пошкоджені ендогенні структури і, таким чином, можуть призвести до елімінації іншими клітинами захисту.
Конкретний сайт розпізнавання, до якого зв'язується антитіло, називається антигеном.

Кожне антитіло зазвичай розпізнає лише один антиген.

Але не тільки патогени або пошкоджені ендогенні структури несуть антигени: деякі ракові клітини також мають пухлинні антигени на своїй поверхні, і тому можуть бути позначені для деградації антитілами.

Терапія антитілами використовує ці властивості антитіл.
У лабораторії вирощують клітини, які виробляють певний тип антитіл, специфічний для антигену.
Якщо, наприклад, виробляється антитіло, яке зв’язується з антигеном, специфічним для певного типу раку, тоді є велика ймовірність того, що антитіла можуть бути використані для ефективного лікування захворювання.

Детальніше про тему читайте в розділі: Антитіла

Проти яких захворювань використовується терапія антитілами?

Дві найважливіші групи захворювань, при яких використовується терапія антитілами, це рак та аутоімунні захворювання.

Терапія раку за допомогою антитіл використовує той факт, що багато ракові клітини мають на своїй поверхні дуже специфічні молекули, яких здорові клітини в організмі не мають.
Підпорядкування пацієнта терапії антитілом, яке конкретно розпізнає ці антигени, є перспективним підходом для поліпшення перебігу захворювання без значних побічних ефектів (оскільки антитіло «залишає здорові клітини в спокої»).

Детальніше про це читайте за адресою:

• Пухлинні захворювання
• Аутоімунні захворювання - що це?

Як ви можете визначити, чи маєте ви право на терапію антитілами?

Для того, щоб визначити, чи підходить вам терапія антитілами, слід, звичайно, спочатку з’ясувати, чи існують конкретні антитіла для хвороби, якою ви страждаєте. Якщо це рак або аутоімунне захворювання, шанс великий.

Однак, особливо у випадку раку, може знадобитися детальна медична та лабораторна технічна інформація, щоб визначити точний тип раку (експерт говорить про ракового суб'єкта) і, таким чином, з'ясувати, чи існує відповідна терапія антитілами.

Після того, як було зроблено цей перший крок і було встановлено, що доступні специфічні антитіла, які обіцяють поліпшення перебігу хвороби або навіть лікування, слід зважити, чи дозволить ваше тіло використовувати це антитіло.
Кожне антитіло має свій профіль побічних ефектів. Приклад: Ви давно пошкодили нирки і недавно захворіли на рак.
Існує специфічне антитіло для типу раку, який у вас є, але це часто викликає побічні ефекти у вигляді порушення функції нирок.

У такому випадку слід провести ретельний аналіз ризику та вигоди з лікуючим лікарем перед тим, як прийняти рішення про терапію антитілами.

Головне питання: чи пропонує терапія антитілами такі добрі перспективи для поліпшення раку, що можна прийняти подальше погіршення функції нирок?

Крім того, існують спеціальні поетапні схеми для лікування багатьох захворювань. Це означає, що застосовуються різні методи терапії залежно від стадії захворювання. Ці схеми базуються на багаторічному досвіді та дослідженнях найкращого з можливих індивідуальних методів лікування.
На основі цих схем можливо, що існує специфічна терапія антитілами для вашого захворювання, але це не використовується на стадії захворювання у вас.

Якщо це саме для вас, ваш лікар, як правило, не забув про терапію антитілами, але вирішив іншу форму лікування на основі схеми.

Терапія

Якщо рішення щодо терапії антитілами було прийнято у зв'язку з хворобою, спочатку слід провести кілька попередніх обстежень. Це повинно виключити проблеми зі здоров'ям, які могли б суперечити впровадженню терапії антитілами.

Антитіла вводяться у формі шприців або інфузій, часто в поєднанні з препаратами для запобігання алергічної реакції.
Якщо терапія має форму ін’єкцій (тобто шприців), це також може проводити пацієнт самостійно вдома. Введення проводиться кілька разів і, залежно від захворювання та залежно від антитіла, з інтервалом в один або кілька тижнів.

Відповідно до стану здоров’я пацієнта та профілю побічних ефектів антитіла, контроль здійснюється на окремих прийомах, щоб контролювати реакцію організму на терапію та виникнення побічних ефектів.

Дізнайтеся про окремі антитіла, які використовуються для терапії: Біопрепарати

Тривалість терапії антитілами

Тривалість терапії антитілами варіюється в залежності від захворювання, яке потрібно лікувати, антитіл, що використовуються, та перебігу захворювання під терапією.
Іноді це лише кілька місяців, тоді як лікування раку молочної залози трастузумабом розраховане на один-два роки. Тривалість окремих призначень також дуже варіюється, залежно від використовуваного антитіла та типу застосування: Хоча ін’єкції (шприци) робляться дуже швидко, інфузії можуть тривати кілька годин. В останньому випадку вам слід взяти з собою певну діяльність, щоб витратити час.

Які побічні ефекти?

Залежно від того, яке захворювання лікується антитілотерапією та які антитіла використовуються, можуть виникати різні побічні ефекти.

Особливо на початковій фазі лікування, наприклад, можуть виникати симптоми, що нагадують симптоми грипоподібної інфекції, такі як лихоманка, втома або болі в кінцівках.

області застосування

При раку молочної залози

Антитіло трастузумаб (торгова назва Herceptin®) було схвалено для лікування раку молочної залози на ранніх стадіях протягом декількох років.

Трастузумаб зв'язується з HER2 / neu, молекулою на поверхні клітин молочної залози.
Ця молекула лише у невеликій кількості присутня у здорових жіночих грудях і регулює ріст клітин. «Вироджені» клітини молочних залоз, тобто клітини раку молочної залози, мають набагато більшу кількість молекул HER2 / neu на своїй поверхні приблизно в 20-25% випадків; це називається надмірною експресією.

Це призводить до неконтрольованого росту пухлини. Зв’язуючись з молекулою HER2 / neu, трастузумаб запобігає його стимулюючий ефект і позначає клітину раку молочної залози для власної імунної системи організму. Спочатку це призводить до блокади росту пухлини, а потім до захисної реакції організму проти пухлини.

Щоб з’ясувати, чи є терапія антитілами трастузумабом навіть варіантом для пацієнта з раком молочної залози, спочатку слід визначити статус пухлини HER2 / neu.

Це означає не що інше, як дослідження, чи насправді пухлина має на своїй поверхні понад молекули HER2 / neu вище середнього, оскільки лише тоді терапія трастузумабом має сенс.

Найпростіша процедура для цього полягає у видаленні крихітного шматочка тканини з пухлини (біопсія), а потім фарбуванні, що робить молекули HER2 / neu видимими.

Чим більше молекул, тим сильніша кольорова реакція, завдяки чому результат може бути виражений у вигляді шкали. 0 і 1 означають не надмірну присутність HER2 / neu, тоді як 3 означає, що терапія трастузумабом є варіантом.

Якщо значення дорівнює 2, необхідно провести генетичний тест (FISH), щоб з'ясувати, чи має сенс терапія трастузумабом. Однак це не означає, що терапія трастузумабом беззастережно рекомендується усім пацієнтам із надмірною експресією HER2 / neu; Інші фактори, такі як ступінь захворювання або наявні вторинні захворювання, відіграють важливу роль (наприклад, необмежена насосна функція серця є необхідною умовою використання трастузумабу), тому рішення про терапію трастузумабом завжди повинно базуватися на індивідуальна оцінка фахівцем.

Трастузумаб дають у вигляді інфузій, причому перша інфузія займає близько 90 хвилин і приблизно 30 хвилин кожної наступної інфузії. Інфузії проводять щотижня або кожні 3 тижні. Як правило, терапія антитілами розглядається не як альтернатива хіміотерапії, а як доповнення:

Хірургічне видалення пухлини супроводжується хіміотерапією, а потім терапією антитілами з інтервалом близько 3 місяців.

Антитіло бевацизумаб (Avastin®) використовується для лікування запущеного раку молочної залози.

Антитіло запобігає дії VEGF, фактора росту для утворення нових кровоносних судин у пухлинах, і тим самим практично "голодує" пухлину.

Застосовується у хворих на рак молочної залози, що розвиваються, для пригнічення росту метастазів разом із хіміотерапевтичним препаратом паклітакселом.

В даний час цетуксимаб, пертузумаб та деносумаб перебувають у завершальній фазі клінічного випробування і можуть бути включені до терапевтичних схем лікування раку молочної залози найближчими роками.

Детальніше про це читайте за адресою:

• Хіміотерапевтичні речовини
• Терапія раку молочної залози

При раку легенів

Антитіла атезолізумаб та нівелумаб представляють новий, перспективний варіант лікування раку легенів.

Антитіла зв'язуються з конкретною поверхневою молекулою клітин раку легенів і позначають ці клітини для деградації власними захисними клітинами організму. Слід зазначити, що терапія антитілами ацетолізумабом або нівулумабом підходить не для всіх випадків раку легенів: до цього часу показання (область застосування) обмежувались запущеним та / або метастатичним недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ ), тобто до пізніх стадій певного типу раку легенів.

Обидва антитіла дають у вигляді інфузії.

Детальніше про це читайте за адресою: Терапія раку легенів

З ліфомою

Термін лімфома охоплює величезний спектр різних злоякісних захворювань лімфатичної системи і стільки ж різних терапевтичних стратегій.

В даний час існує три антитіла, які схвалені для лікування деяких типів лімфом із категорії неходжкінських лімфом:
Ритуксимаб, обінутузумаб та офатумумаб.
Всі три антитіла розвивають свій ефект, стикуючись з молекулою CD20 на поверхні клітин лімфоми, завдяки чому клітини позначаються для розщеплення клітинами захисту.

Ритуксимаб застосовується для лікування фолікулярної лімфоми та дифузної великої В-клітинної лімфоми. Він застосовується як окремо, так і в поєднанні з хіміотерапією як частина схеми R-CHOP (R означає ритуксимаб, а CHOP - перші літери хіміотерапевтичних засобів, що використовуються). Обінутузумаб та офатумумаб застосовуються при хронічному лімфолейкозі, який також є підтипом неходжкинської лімфоми, та при фолікулярній лімфомі.

Передумовою терапії антитілами одним із антитіл є не тільки віднесення лімфоми до одного із зазначених двох класів, але також біотехнологічне виявлення молекули CD20 на клітинах пухлини. Для цього необхідно провести видалення тканини (біопсію).

Детальніше про це читайте за адресою:

• Терапія лімфоми
• Лімфома Ходжкіна

При раку товстої кишки

При запущеному колоректальному раку можливим є внутрішньовенне (тобто інфузійне) лікування антитілами цетуксимабом або панітумумабом.

Обидві речовини блокують ділянку зв'язування фактора росту EGF на поверхні ракових клітин і тим самим зупиняють ріст пухлини.

Антитіла можна вводити безпосередньо як доповнення до стандартної терапії за схемою FOLFOX або FOLFIRI або окремо після стандартної терапії, якщо це не показало достатнього успіху.

Передумовою введення цетуксимабу або панітумумабу є, по-перше, наявність місця зв'язування EGF на ракових клітинах (це має місце у> 90% випадків раку товстої кишки), а по-друге, відсутність мутації K-Ras.

Ця мутація робить цетуксимаб та панітумумаб практично неефективними, тому перед початком терапії цими антитілами таку мутацію потрібно виключити.
Терапія антитілами зазвичай може проводитися амбулаторно, щотижня (цетуксимаб) або 14-денний (панітумумаб) інфузії, кожна з яких займає приблизно від півгодини до двох годин.

Терапія триватиме доти, доки вона буде ефективною і не матиме надмірних побічних ефектів.

Альтернативою лікуванню запущеного колоректального раку з метастазами є антитіло бевацизумаб. Це спрямовано проти судинного фактора росту VEGF, тим самим пригнічуючи судинний ріст пухлини та "голодуючи" його.

Бевацизумаб вводять у вигляді інфузій та переважно у поєднанні з хіміотерапією у формі 5-фторурацилу.

Детальніше про це: Терапія раку товстої кишки

При раку шлунка

У разі запущеного раку шлунка терапія антитілами може бути варіантом.

Цей варіант зазвичай вибирають, коли рак прогресував до такої міри, що хірургічна операція вже неможлива, або коли хіміотерапія та опромінення не дали достатніх результатів. Антитіла трастузумаб та рамуцирумаб схвалені для цього застосування.

Трастузумаб зупиняє ріст ракових клітин і застосовується у поєднанні з хіміотерапією при метастатичному раку шлунка. Його дають у вигляді інфузії кожні три тижні, і терапію можна продовжувати до тих пір, поки препарат ефективний.

Однак це антитіло ефективне лише в тій частині хворих на рак шлунка, пухлинні клітини яких мають специфічну молекулу-мішень антитіла на своїй поверхні.

Це слід уточнити перед початком терапії трастузумабом за допомогою видалення тканини (біопсія). Інший аспект, який може зробити трастузумаб неможливим, - це наявність пошкодження серця. Це також буде перевірено перед початком терапії.

Рамуцирумаб діє проти судинного фактора росту VEGF. Це пригнічує утворення судин в пухлині і «голодує» пухлину.

Антитіло можна вводити в комбінації з хіміотерапевтичним агентом. Введення проводиться у формі регулярних інфузій з інтервалом у два тижні і продовжується до тих пір, поки воно ефективно.

Детальніше про це читайте за адресою: Рак шлунка

Хвороба Крона

Терапія антитілами може розглядатися у пацієнтів з хворобою Крона, якщо стандартна терапія препаратами кортизону, аміносаліцилатами (5-АСК) та імунодепресантами (наприклад, метотрексатом або азатіоприном) не виявила задовільних ефектів або не викликала надмірних побічних ефектів.

Потім можна застосовувати інфліксімаб або адалімумаб.

Обидва активні інгредієнти належать до групи антитіл до TNF-α. Таким чином, вони працюють проти TNF-α, однієї з вирішальних запальних речовин, яка бере участь у розвитку хронічного запалення кишечника при хворобі Крона.

Антитіла вводяться у вигляді шприца безпосередньо в кров або під шкіру.

Ще одне антитіло для лікування хвороби Крона, ведолізумаб, існує з 2014 року.

Область його застосування обмежена середніми та важкими випадками у дорослих, коли стандартна терапія, включаючи терапію антитілами до TNF-α, була недостатньо ефективною або мала занадто багато побічних ефектів.

Антитіло запобігає потраплянню запальних клітин в кишкову тканину. На відміну від антитіл до TNF-α, ведолізумаб вводять у вигляді інфузії тривалістю близько 30 хвилин.

Вас також може зацікавити ця тема:

• Терапія хвороби Крона
• Дієта при хворобі Крона

псоріаз

За останні роки було розроблено кілька антитіл, які можна використовувати при псоріазі.

Вони в основному використовуються як альтернатива, якщо стандартні заходи, такі як застосування місцевих терапевтичних засобів, УФ-терапія або прийом імунодепресантів, не показали достатнього ефекту або спричинили надмірні побічні ефекти.

Клас антитіл до TNF-α спрямований проти запального фактора TNF-α, який відіграє важливу роль у розвитку псоріазу.

До цієї групи належать інфліксимаб, етанерцепт, адалімумаб, голімумаб та цертолізумаб. Крім того, існують антитіла устекінумаб, секукінумаб, тилдракізумаб та іксекізумаб, які спрямовані проти певних вісників запалення і таким чином запобігають активації запальних клітин при псоріазі.

Поговоріть зі своїм лікарем про можливість терапії антитілами.

Разом з ним ви можете вирішити, чи є для вас терапія антитілами, і яке антитіло є найкращим для вас, особливо щодо профілю побічних ефектів. Незалежно від обраного антитіла, терапія антитілами часто поєднується з введенням імунодепресанта метотрексату.

Введення проводиться залежно від антитіла у вигляді інфузії або шприца.

Детальніше про це читайте за адресою: Терапія псоріазу

При нейродерміті

Дослідження можливого використання терапії антитілами для лікування нейродерміту все ще більш-менш зароджується.

Дупілумаб призначений для прискорення загоєння пошкоджень шкіри, а також затверджений у Німеччині від атопічного дерматиту середнього та важкого ступеня з 2017 року. Антитіло вводять регулярно кожні 14 днів у формі ін’єкції (шприца) під шкіру. Інше антитіло, немолізумаб, призначене для спеціальної боротьби із сверблячкою, яка часто асоціюється із захворюванням. В даний час антитіло тестується в окремих групах пацієнтів, але ще не затверджене для загального використання.

Детальніше про це читайте за адресою: Терапія нейродерміту

Для ревматизму

Терапія антитілами може розглядатися при ревматизмі та ревматоїдному артриті, якщо основні терапевтичні засоби (знеболюючі засоби, препарати кортизону та DMARD, такі як хлорохін, лефлуномід, сульфасалазин або метотрексат) є незадовільними або мають надмірні побічні ефекти.

Наприклад, можуть бути використані антитіла до TNF-α, які борються із запальним процесом, перехоплюючи запальний фактор TNF-α. Активні речовини адалімумаб, етанерцепт, інфліксимаб, голімумаб та цертолізумаб належать до цього класу. Крім того, схвалено антитіла абатацепт, ритуксимаб та тоцилізумаб, які також різними способами полегшують запалення.
Спільним для всіх антитіл є те, що їх часто вводять у поєднанні з метотрексатом при лікуванні ревматизму.

Початок дії з антитілами зазвичай відбувається протягом декількох днів і, отже, значно швидше, ніж із вищезазначеними основними терапевтичними засобами. Однак у перші кілька тижнів прийому можуть виникати побічні ефекти, які зазвичай виражаються як грипоподібна інфекція

Детальніше про це читайте за адресою: Терапія ревматоїдного артриту

При остеопорозі

В даний час доступні два антитіла, які можна використовувати при остеопорозі.

Деносумаб схвалений у двох ситуаціях: при остеопорозі у жінок після менопаузи та у чоловіків після андрогенної абстинентної терапії в результаті раку передміхурової залози. Антитіло пригнічує активність клітин, які розщеплюють кісткову речовину, які називаються остеокластами.
Деносумаб вводять у вигляді ін’єкцій (шприців) під шкіру кожні шість місяців.

Антитіло ромозозумаб ще не затверджено в Німеччині, але в даний час є предметом інтенсивних досліджень. Очікується, що це матиме особливо сильний вплив на жінок, у яких знижена щільність кісткової тканини після менопаузи в результаті гормональних змін. Антитіло сприяє активності тих клітин, які відповідають за побудову кісткової речовини. Ці клітини відомі як остеобласти і, певною мірою, представляють супротивників остеокластів, описаних вище.

Детальніше про це читайте за адресою: Активний проти остеопорозу