Гормональна терапія раку передміхурової залози

Що таке гормональна терапія раку передміхурової залози?

При гормональній терапії раку передміхурової залози андрогенна залежність раку передміхурової залози використовується в терапевтичних цілях. Андрогени, такі як Тестостерон - це чоловічі статеві гормони, які виробляються в яєчках і, в незначній мірі, в наднирниках. Крім усього іншого, вони призводять до росту та розмноження клітин раку передміхурової залози.

Гормональна терапія - точніше терапія відміни гормонів, при якій стимул росту пухлинних клітин зменшується за рахунок пригнічення вивільнення гормонів. Гормональна терапія також відома як хімічна кастрація, оскільки має такий же ефект, як кастрація шляхом хірургічного видалення обох яєчок. Для гормональної терапії використовуються різні активні компоненти, які втручаються в різні точки в процесі вивільнення андрогену.

Детальніше з цього питання читайте на: Рак простати

Для кого підходить гормональна терапія?

Терапія раку передміхурової залози поділяється на лікувальну, тобто лікувальну, терапевтичну та паліативну, тобто заспокійливу, терапевтичну.

Радикальне видалення простати є частиною лікувальної терапії (Простатектомія) з видаленням лімфатичних вузлів, які при необхідності можна доповнити радіацією. Як варіант, опромінення може відбуватися ззовні. Ці два варіанти лікування рівноцінні.

Гормонотерапія проводиться як лікувальна, так і паліативна. У рамках лікувальної терапії крім зовнішнього опромінення використовується гормональна терапія. Це може допомогти покращити результат променевого лікування раку передміхурової залози.

Якщо рішення приймається проти лікувальної терапії або присутні віддалені метастази, гормональна терапія застосовується як частина концепції паліативної терапії. В якості альтернативи гормональній терапії концепція пильного очікування може розглядатися як частина паліативного підходу. Це означає, що прогресування пухлини спостерігається лише до появи симптомів.

Детальніше з цього питання читайте на: Лікування раку передміхурової залози

Які гормони використовуються?

Строго кажучи, ніякі гормони не використовуються. Застосовуються лікарські засоби, які діють як певні гормони.
Регулярний викид тестостерону працює наступними способами. У частині діаенцефалону (Гіпоталамус) вивільняється гормон, що вивільняє лютеїнізуючий гормон (LH-RH або GnRH). Це призводить до гіпофіза (Гіпофіз) для вивільнення лютеїнізуючого гормону (ЛГ). ЛГ в свою чергу призводить до вироблення андрогенного тестостерону в яєчках. Тестостерон сповільнює вивільнення ЛГ через механізм зворотного зв’язку.

Препарати гормональної терапії при раку передміхурової залози діляться на різні групи залежно від того, де вони діють. Це:

  • Аналоги LH-RH

  • Антагоністи LH-RH

  • Антиандрогени

  • прямі інгібітори синтезу тестостерону

Можлива також комбінація декількох препаратів з різних груп.

Препарати для гормональної терапії можна давати у вигляді переривчастого або безперервного лікування. При безперервному лікуванні пацієнти отримують препарат постійно. При періодичному лікуванні терапію проводять до тих пір, поки контрольне значення (значення PSA) не опуститься нижче визначеної нижньої межі. Зараз терапія призупиняється, поки контрольне значення знову не перевищує верхню межу. Перевагою періодичного лікування є, з одного боку, рідше поява побічних ефектів і більша тривалість лікування до появи кастраційного опору.

Аналоги LH-RH

Аналоги ЛГ-РЗ, які також називаються агоністами ЛГ-РЗ, діють подібно до самого ЛГ-РЗ, вони призводять до вивільнення ЛГ в гіпофізі. Це в свою чергу призводить до збільшення вироблення тестостерону в яєчках. Цей початковий сплеск тестостерону відомий як феномен спалаху. Тривала стимуляція зменшує кількість рецепторів для ЛГ-РЗ на гіпофізі і призводить до нечутливості до ЛГ-РЗ. В результаті рівень тестостерону також падає і пухлинні клітини втрачають стимул росту.

Аналоги LH-RH застосовуються у вигляді депо ін'єкцій у м’яз або під шкіру.

Антагоністи LH-RH

Антагоністи LH-RH діють протилежно LH-RH. Вони блокують рецептор ЛГ-РЗ на гіпофізі. Як результат, виділяється менше ЛГ і в яєчках виробляється менше андрогенів. Зростає ріст клітин раку передміхурової залози.

На відміну від аналогів LH-RH, антагоністи LH-RH спочатку не мають підвищеної концентрації тестостерону.

Антагоністи LH-RH також даються у вигляді шприца депо.

Антиандрогени

Антиандрогени, також відомі як антагоністи рецепторів андрогенів, мають схожу структуру з самими андрогенами, вони можуть блокувати рецептори андрогенів на ракових захворюваннях простати і тим самим не дозволяти гормону працювати локально. Антиандрогени також в незначній мірі гальмують вивільнення ЛГ з гіпофіза і, отже, також знижують вивільнення тестостерону.

Їх часто використовують у поєднанні з аналогами LH-RH. Поєднання називається повним блоком андрогенів. Це особливо корисно на початку терапії, щоб зменшити початковий підйом андрогену в аналогах LH-RH

Антиандрогени приймають у вигляді таблеток. Новіші речовини цієї групи діючих речовин все ще ефективні навіть після того, як пухлина стала стійкою до кастрації, тобто гормональна терапія не має ефекту.

Які побічні ефекти гормональної терапії?

Побічні ефекти гормональної терапії раку передміхурової залози можна підсумувати під терміном синдром відміни андрогенів. Їх можна пояснити відсутністю ефекту тестостерону.

До побічних ефектів належать:

  • Гарячі спалахи та пітливість

  • Втрата лібідо

  • Імпотенція

  • Збільшення молочної залози (Гінекомастія)

  • Набір ваги

  • М'язовий зрив

  • Метаболічні зміни з більшим ризиком розвитку цукрового діабету та серцевих захворювань

  • анемія

  • Остеопороз з підвищеним ризиком переломів

Через широкий спектр побічних ефектів, пацієнт повинен бути детально поінформований про ці побічні ефекти перед початком гормональної терапії та інформувати про альтернативні варіанти лікування.

Колоректальний рак ризик від гормональної терапії

Дослідження, опубліковане в 2010 році, показало, що гормональна терапія раку передміхурової залози збільшувала ризик раку товстої кишки у обстежених пацієнтів на 30-40%. Дослідження також показало, що чим довше проводилася гормональна терапія, тим більший ризик.

Яких успіхів можна очікувати при гормональній терапії?

Якщо гормональна терапія використовується при раку передміхурової залози як доповнення до лікувальної терапії, метою є підвищення ефективності променевої терапії.

В умовах паліативної терапії основною метою є використання гормональної терапії для затримки прогресування захворювання та зростання пухлини. Крім того, ускладнення можна запобігти за допомогою гормональної терапії, а симптоми, викликані метастазами, можна полегшити.

Які витрати на гормональну терапію?

Немає конкретної інформації про вартість гормональної терапії раку простати. Чи покриваються витрати на таку терапію медичним страхуванням, залежить від медичного страхування.

Які альтернативи гормональній терапії?

Альтернативою гормональної терапії є хірургічне видалення обох яєчок (кастрація). Операція також призводить до зниження вироблення тестостерону, оскільки основне місце виробництва тестостерону видалено. Однак видалення яєчок робиться дуже рідко.

В контексті паліативної терапії концепція «пильного очікування» є альтернативою гормональної терапії. Це означає, що прогресування пухлини можна контролювати лише за допомогою регулярного огляду до появи симптомів. Потім ці скарги лікуються симптоматично. Перевага цієї терапії полягає в тому, що можна уникнути побічних ефектів гормональної терапії і, в кращому випадку, зберегти якість життя. Однак, може виникнути нерозуміння загрози, яку становить рак.

Яка тривалість життя при гормональній терапії?

Якщо гормональна терапія проводиться як частина лікувальної терапії, рак передміхурової залози все ще піддається лікуванню. Однак якщо пухлина вже поширилася і утворила віддалені метастази, вона вже не вважається виліковною. У цьому випадку гормональна терапія проводиться як паліативна терапія. Тривалість життя варіюється в залежності від того, наскільки злоякісна пухлина і де метастази. Незважаючи на віддалені метастази, тривалість життя може становити кілька років.

Детальніше з цього питання читайте на: Тривалість життя при раку простати

Тривалість гормональної терапії

Гормонотерапію раку передміхурової залози слід продовжувати до тих пір, поки вона буде ефективною. У більшості випадків приблизно через два роки пухлина розвиває резистентність до ліків і терапія вже не ефективна. Пухлина може продовжувати рости, незважаючи на дуже низький рівень тестостерону. Рак передміхурової залози на цій стадії називають стійким до кастрації. Залишається варіант лікування новими речовинами з класу антиандрогенів або хіміотерапією, які досі ефективні навіть у разі резистентності.