Лімфоцити - що ви повинні знати!

визначення

Лімфоцити - це високоспеціалізована підгрупа лейкоцитів, лейкоцитів, що належать до імунної системи, власної оборонної системи організму. Їх назва походить від лімфатичної системи, оскільки вони там особливо поширені.

Основне її завдання - це насамперед захист організму від таких хвороботворних мікробів, як Віруси або бактерії. З цією метою певні клітини спеціалізуються лише на одному збуднику, через що можна говорити про специфічну або адаптивну імунну систему.

Але вони також допомагають усунути мутовані клітини тіла, так звані пухлинні клітини, які можуть призвести до раку. Розрізняють лімфоцити В і Т та природні клітини-вбивці, кожна з яких має різні функції.

Функція лімфоцитів

Якщо збудник потрапляє в організм, його спочатку активують неспецифічні захисні клітини, наприклад. Макрофаги ("гігантські харчові клітини"), взяті та розбиті. Макрофаги в свою чергу демонструють на своїй поверхні фрагменти збудника, так званих антигенів, і тим самим активують Т-хелпери, які служать посередниками між різними специфічними імунними клітинами, лімфоцитами. Лімфоцити гарантують, що імунна система дуже адаптується і може реагувати на різні загрози тонко регульованим чином.

Наступна реакція поділяється на гуморальну та клітинну імунну відповідь:

Гуморальна (= рідина організму) імунна відповідь заснована на антитіла, певну форму білків, які виробляються і вивільняються плазматичними клітинами. В основному він призначений для патогенів, які можуть розмножуватися незалежно, наприклад Бактерії, але й інші одноклітинні організми. Антитіла можуть, наприклад, прилипати до поверхні бактерій і злипати їх (аглютинація) завдяки їх особливій формі. Це в свою чергу полегшує неспецифічним імунним клітинам пошук збудника та усунення його. Антитіла також можуть виконувати ряд інших функцій (див. В-лімфоцити).

Клітинна імунна відповідь в основному орієнтована на віруси, а також на певні бактерії, які не можуть жити самостійно і тому мають атакувати клітини організму. Якщо клітина атакується, вона може показати фрагменти паразита на спеціальних рецепторах на її поверхні. Вбивчі Т-клітини знищують заражені клітини і тим самим перешкоджають подальшому поширенню збудника.

Читайте більше на цю тему: імунна система як от Т-лімфоцити

Анатомія та розвиток лімфоцитів

Лімфоцити дуже мінливі за розмірами з 6-12 мкм і особливо помітні через велике темне ядро, яке заповнює майже всю клітину. Решта клітини можна розглядати як тонку цитоплазматичну межу, в якій є лише кілька мітохондрій для виробництва енергії та рибосом для виробництва білків.

Передбачається, що більші форми лімфоцитів, які також мають більш легке (= евхроматичне) клітинне ядро, активувалися бактеріальною або вірусною атакою. Менші неактивні лімфоцити, які ще називають наївними, набагато частіше зустрічаються у здорових людей і мають приблизно такі ж розміри, як еритроцити (еритроцити).

Детальніше про: Еритроцити

Лімфоцити виникають через проміжну стадію лімфобластів із гемопоетичних стовбурових клітин (гемопоез = утворення крові), які у дорослих переважно знаходяться в кістковому мозку.Тут клітини-попередники (попередники) лімфоцитів відрізняються від клітин інших (мієлоїдних) клітин тим, що деякі з них продовжують дозрівати у тимусі (їх також називають ласунами). Пізніше їх називають Т-лімфоцитами («Т» для тимуса). Дозрівання вилочкової залози переслідує мету впорядкувати всі ті Т-клітини, які реагують на власні структури організму або іншим чином обмежені у своїй функції (позитивний та негативний відбір).

Для отримання додаткової інформації див: Т-лімфоцити

З іншого боку, B-лімфоцити та NK-клітини (природні клітини-вбивці) завершують своє дозрівання, як і інші клітини крові в кістковому мозку ("B" для "кісткового мозку" або історично Bursa fabricii, орган птахів). Після того як В-лімфоцити залишили кістковий мозок як зрілі, наївні (= неспеціалізовані) клітини, вони потрапляють в органи, такі як селезінка, мигдалини або лімфатичні вузли, де вони можуть контактувати з антигенами (сторонніми структурами). Для цього клітина несе на своїй поверхні певні антитіла, які виконують роль В-клітинних рецепторів. Так звані дендритні клітини, інший тип імунних клітин, що не належать до лімфоцитів, подають фрагменти антигену до наївних В-лімфоцитів і активують їх за допомогою Т-хелперів. Якщо активована В-клітина, вона ділиться кілька разів і перетворюється на плазматичну клітину (клональний відбір).

Лімфоцити різних типів виглядають дуже схоже, але їх можна диференціювати один за одним за допомогою спеціальних методів маркування та фарбування (імуногістохімія) під мікроскопом.

B лімфоцити

При активації більшість зрілих В-клітин розвиваються у плазматичні клітини, завданням яких є вироблення антитіл проти сторонніх речовин. Антитіла - білки у формі Y, які можуть зв'язуватися з дуже специфічними структурами, так званими антигенами. Це переважно білки, але часто також цукри (вуглеводи) або ліпіди (жиросодержащіе молекули). Антитіла також називають імуноглобулінами і поділяються на 5 класів за структурою та функцією (IgG, IgM, IgD, IgA та IgE).

Антитіла зараз допомагають різними способами боротьби з інфекцією: Наприклад, отрути, такі як токсин правця, можна нейтралізувати або позначити весь збудник хвороби. Позначений таким чином патоген може з одного боку поглинатися та засвоюватися певними імунними клітинами, макрофагами та нейтрофільними гранулоцитами. Проте збудник також може бути знищений і розчинений природними клітинами-кілерами, а також макрофагами та гранулоцитами речовинами, токсичними для збудника. Деякі антитіла можуть також збивати клітини-мішені, щоб полегшити їх виявлення та зробити їх більш сприйнятливими.

Інший спосіб - через активацію системи комплементу, яка складається з декількох неспецифічних білків, які розчиняють позначені клітини у вигляді ланцюгової реакції. Однак ці білки постійно присутні в порівнянні концентрації в крові і входять до вродженої імунної системи. Крім того, тучні клітини активуються антитілами, які містять запальні речовини, наприклад, наприклад Вивільняють гістаміни, які посилюють приплив крові до ураженої тканини і тим самим полегшують дію інших імунних клітин до вогнища запалення.

Вас також можуть зацікавити: гістамін

Інша підгрупа В-лімфоцитів розвивається в клітини В-пам'яті при активації, яка може вижити протягом декількох років. Якщо організм протягом цього часу знову потрапить до того ж збудника, ці клітини можуть розвиватися в плазматичні клітини набагато швидше, щоб зупинити поширення інфекції більш ефективно. Це створює захист від вакцинації, який триває довгий час і може тривати роками.

Детальну інформацію див. Також: Що таке В-лімфоцити?

Т-лімфоцити

Існують дві основні групи Т-лімфоцитів, Т-хелпери та Т-клітини-вбивці, а також регуляторні Т-клітини і, в свою чергу, довгоживучі Т-клітини пам'яті.

Т-хелпери посилюють дію інших імунних клітин шляхом зв'язування з антигенами, які представлені на інших імунних клітинах, а потім вивільняють цитокіни, свого роду атрактант і активатор для інших імунних клітин. Залежно від необхідного типу захисних осередків існують додаткові спеціалізовані підгрупи. Вони відіграють особливу роль в активації плазматичних клітин і Т-клітин-вбивць.

Вбивчі Т-клітини також називають цитотоксичними Т-лімфоцитами, оскільки, на відміну від більшості імунних клітин, вони руйнують власні клітини замість тих, які чужорідні організму. Це завжди необхідно, коли клітина в організмі атакується вірусом або іншим клітинним паразитом або коли клітина змінюється таким чином, щоб вона могла стати раковою клітиною. Клітина Т-кілера може прикріплюватися до певних фрагментів антигену, які інфікована клітина несе на своїй поверхні і вбиває їх за допомогою різних механізмів. Особливо відомим прикладом є введення порового білка перфорину в клітинну мембрану. Це змушує воду потрапляти в цільову клітину, внаслідок чого вона лопається. Ви також можете змусити інфіковану клітину самостійно руйнуватися.

Регуляторні Т-клітини мають інгібуючу функцію щодо інших імунних клітин і тим самим забезпечують, що імунна реакція не продовжує наростати і може швидко вщухати знову. Вони також відіграють важливу роль під час вагітності, оскільки забезпечують не напад клітин плоду, які в кінцевому рахунку також є чужими.

Т-клітини пам'яті, як і клітини В-пам'яті, зберігаються протягом тривалого часу, а також забезпечують більш швидку імунну відповідь, якщо збудник виникне знову.

Природні клітини-вбивці

Природні клітини-кілери або NK-клітини відіграють аналогічну роль, ніж клітини Т-кілерів, але на відміну від інших лімфоцитів, вони належать не до адаптаційної, а до вродженої імунної системи. Це означає, що вони постійно функціонують, не заздалегідь їх активувати. Однак їх відповідь важко регулювати. Тим не менш, вони належать до групи лімфоцитів, оскільки вони виникають з одних і тих же клітин-попередників.

Детальніше по темі.

• імунна система
• Як можна зміцнити імунну систему?

Нормальні значення лімфоцитів

Концентрація лімфоцитів коливається протягом дня і залежить від часу доби, стресу, фізичних навантажень та інших факторів. Можна говорити про патологічне збільшення лише в тому випадку, якщо лімфоцити перевищують граничні значення.

Для визначення кількості лімфоцитів потрібен диференціальний аналіз крові, який входить до складу великого показника крові. Частка лімфоцитів у загальній кількості лейкоцитів (лейкоцит = лейкоцити) повинна становити від 25 до 40%, що відповідає концентрації 1500-5000 / мкл. Якщо значення вище цього, то говорять про лімфоцитоз, якщо воно знаходиться нижче нього, це називається лімфоцитопенія (також називається лімфопенія). У маленьких дітей концентрація лейкоцитів може бути значно більшою, а частка лімфоцитів може бути до 50%.

Детальніше про: Аналіз крові

Що може бути причиною збільшення лімфоцитів?

Інфекції як причина збільшення лімфоцитів

У більшості випадків збільшена кількість лімфоцитів (= лімфоцитоз) свідчить про вірусну інфекцію, оскільки лімфоцити особливо підходять для боротьби з ними. В основному, при всіх вірусних інфекціях можна очікувати принаймні дещо підвищеної концентрації лімфоцитів.

Крім того, певні бактеріальні інфекції, такі як коклюш (коклюш, паличний кашель), туберкульоз (споживання), сифіліс, тиф (кишкова хвороба, батьківська лихоманка) або бруцельоз (середземноморська лихоманка, лихоманка Мальти) викликають характерне збільшення лімфоцитів. Кількість лімфоцитів залишається збільшеною навіть при хронічних, тобто тривалих курсах. Інші паразити, такі як Toxoplasma gondii, також можуть призвести до короткочасного збільшення лімфоцитів.

Детальніше про: Інфекційні захворювання

Аутоімунні захворювання

Однак існують і запальні захворювання без інфекції, які призводять до збільшення кількості лімфоцитів, наприклад B. кишкові захворювання Morbus Crohn та виразковий коліт, а також аутоімунні захворювання, такі як Morbus Graves, при яких лімфоцити утворюють антитіла проти клітин щитовидної залози, внаслідок чого вони надмірно збуджуються, що в свою чергу порушує гормональний баланс. Саркоїд (хвороба Боека), особливий тип запалення, який особливо вражає легені, також може призвести до збільшення кількості лімфоцитів.

Більше інформації можна знайти тут: Саркоїд

Захворювання щитовидної залози

Однак порушений баланс тиреоїдних гормонів, як і у випадку надсильної щитовидної залози (гіпертиреоз) або хвороби Аддісона (первинна надниркова недостатність), також може призвести до збільшення кількості лімфоцитів.

Вас також можуть зацікавити: Хвороба Аддісона

Підвищення лейкоцитів через пухлинні захворювання

Особливо важкий лімфоцитоз може розвиватися при певних злоякісних утвореннях, тобто злоякісних пухлинних клітинах:

При хронічному лімфоцитарному лейкемії (ВСІ) саме клітини-попередники лімфоцитів переросли в ракові клітини через мутації. Це найпоширеніша форма лейкемії у західному світі. Оскільки це трапляється особливо часто близько 50 років, його також називають "віковим лейкемією".

Гострий лімфобластний лейкоз також виникає з клітин-попередників лімфоцитів, але зазвичай супроводжується швидким переродженням кісткового мозку, що може призвести до анемії, оскільки інші клітини крові не можуть належним чином розвиватися. Як результат, в деяких випадках не можна визначити жодних змін або навіть зменшення загальних лейкоцитів. Аномально збільшена кількість лімфоцитів виявляється лише в диференційному аналізі крові.

Оскільки мутовані лімфоцити, як правило, не працюють при обох захворюваннях, можна припустити зниження працездатності імунної системи, незважаючи на збільшення кількості.

Крім того, інші злоякісні пухлини, які вражають інші клітини лімфатичної системи, можуть спровокувати лімфоцитоз, наприклад, лімфома Ходжкіна (хвороба Ходжкіна, лімфогранулематоз, лімфогранулема), а також деякі неходжкінські лімфоми.

Читайте також: Лімфома Ходжкіна як от лейкемія

Що може бути причиною, якщо лімфоцити низькі?

Лімфоцитопенія часто виникає в результаті терапії і в цьому контексті не вважається патологічною: Це особливо часто при лікуванні кортикоїдами, особливо кортизоном, і при даванні антилімфоцитарного глобуліну. Обидва використовуються спеціально для придушення запальних реакцій. Наступними формами терапії, які можуть спричинити нестачу лімфоцитів, є променева та хіміотерапія, обидва вони використовуються для терапії раку, але можуть також впливати на швидко діліться клітини організму, такі як попередники клітин крові. Крім того, це явище спостерігалося при введенні препарату ганцикловіру, який в основному використовується для лікування цитомегаловірусу (ЦМВ, людський герпесвірус 5, HH5). Під час лікування довгохвильовим ультрафіолетовим світлом (УФА) природну речовину псорален також часто вводять завдяки фотосенсибілізуючому ефекту, який також може мати зменшуючий вплив на кількість лейкоцитів.

Іншою можливою причиною лімфоцитопенії є низькобілкове харчування або постійний стрес, який може назавжди підвищити рівень кортизолу (див. Терапію кортизоном). Існують також клінічні картини з органічними причинами, такими як хвороба Кушинга, яка стимулює надниркові залози виробляти підвищений кортизол через порушення роботи гіпофіза (аденогіпофіз). Деякі аутоімунні захворювання, такі як ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак (лишай метелика) та ексудативна (гастро) ентеропатія (синдром Гордона), також можуть призвести до лімфопенії.

При уремії через порушення роботи нирок в крові накопичуються речовини, які у здорових людей виводяться через сечу. Крім ряду інших симптомів, це також призводить до зниження функції лейкоцитів.

Оскільки інфекція вірусом HI (вірус імунодефіциту людини, який запускає СНІД) особливо вражає і знищує Т-клітини-помічники, тут також слід очікувати різкого падіння кількості лімфоцитів.

Існують також вроджені причини, які в основному впливають на розвиток лімфоцитів (лімфоцитопоез) і спровоковані мутаціями в генах для певних ферментів. До них відносяться дефіцит аденозиндеамінази та дефіцит пуринової нуклеозидної фосфорилази, а також синдром Віскотта-Олдріха, який в першу чергу впливає на тромбоцити (кров'яні тромбоцити) через порушення формування клітинного скелета, а лімфоцитопенія та імунодефіцит зазвичай розвиваються лише в наступні роки життя.

Крім того, деякі лімфоми Ходжкіна (хвороба Ходжкіна, лімфогранулематоз, лімфогранулема) та окремі неходжкінські лімфоми, тобто рак всієї лімфатичної системи, можуть погіршити розвиток лімфоцитів і, як наслідок, зменшити їх кількість.

Читайте також: Myastenia gravis або ВІЛ

Як змінюються лімфоцити при застуді?

Повсякденні терміни звичайна застуда та грипоподібна інфекція означають низку різних, легких захворювань дихальних шляхів, які здебільшого спричинюються вірусами, але інколи і бактеріями.

Для бактеріальних інфекцій характерно, що загальна кількість лейкоцитів збільшується (= лейкоцитоз), що зазвичай також вражає лімфоцити. При вірусних інфекціях загальна кількість лейкоцитів має тенденцію до зниження (= лейкопенія), що часто пов’язано з тим, що імунна система не може йти в ногу з виробленням оборонних клітин, але певні віруси також можуть безпосередньо пригнічувати імунну систему. Однак характерно, що кількість лімфоцитів залишається стабільним або навіть збільшується, оскільки вони особливо підходять для боротьби з вірусними інфекціями і тому розвиваються переважно із загальних стовбурових клітин.

Як змінюються лімфоцити при ВІЛ?

Вірус HI (вірус імунодефіциту людини) атакує клітини, які мають специфічний поверхневий білок, CD4 (кластер диференціювання). Це в першу чергу Т-хелпери, які руйнуються при реплікації вірусу, що різко зменшує кількість лімфоцитів (лімфопенія). Втрата функціональних Т-хелперів перевищує кількість заражених клітин, так що непрямі механізми гальмування також повинні грати роль, які, наприклад, впливають на дозрівання лімфоцитів. Крім того, макрофаги (гігантські фагоцити) також атакуються, хоча вони не зараховуються до числа лімфоцитів і гинуть лише порівняно невелика частка.

У першій фазі, приблизно через 1-4 тижні після зараження (первинна інфекція), пацієнти часто проявляють симптоми, схожі на застуду протягом приблизно тижня. Однак тут кількість лейкоцитів зазвичай незначно збільшується, тоді як кількість лімфоцитів зменшується. За цим часто супроводжується безсимптомний період, коли кількість лімфоцитів зменшується лише дуже повільно, залишається стабільним або навіть нормалізується. Цей стан може тривати протягом декількох років і часто залишається непоміченим, поки, якщо його не лікувати, з часом він перетвориться на СНІД.

Більше інформації про ВІЛ можна знайти тут.

Тривалість життя лімфоцитів

Тривалість життя лімфоцитів може бути дуже різною через різні завдання: лімфоцити, які ніколи не контактують з антигенами (сторонніми структурами тіла), гинуть через кілька днів, тоді як активовані лімфоцити, наприклад. Плазматичні клітини можуть вижити близько 4 тижнів. Клітини пам'яті виживають найдовше, оскільки можуть вижити протягом кількох років і тим самим сприяють імунологічній пам'яті.

Згідно з більш новими висновками, існують також довгоживучі плазматичні клітини, які продовжують виробляти відповідні антитіла навіть після того, як інфекція вщухла і тим самим забезпечують стабільний титр антитіл (= рівень розведення).

Довічний імунітет зазвичай досягається лише за допомогою живих вакцин, завдяки чому слід очікувати, що надзвичайно мала, нешкідлива частина вакцини залишиться в організмі.

Що таке тест на трансформацію лімфоцитів?

Тест на трансформацію лімфоцитів (ЛТТ) - це метод виявлення спеціальних Т-лімфоцитів, кожен з яких спеціалізується на певному антигені (фрагменті чужорідного тіла). Останнім часом його застосовують насамперед у діагностиці імунних функцій, але також і в алергології для виявлення алергії на певні лікарські засоби або метали, які проявляються лише після затримки. В даний час рекомендується в першу чергу як доповнення до тесту на патч. Цей тест є провокаційним тестом для перевірки на контактну алергію. Крім того, інформаційне значення в даний час використовується як тест на виявлення певних патогенів, таких як Хвороба Лайма суперечливо обговорювалась.

На першому етапі тесту на трансформацію лімфоцитів лімфоцити відокремлюються від інших клітин крові декількома процесами промивання та центрифугуванням (процес, який розщеплює компоненти крові відповідно до їх маси). Потім клітини разом з досліджуваним антигеном залишаються на власних пристроях на кілька днів при оптимальних умовах росту. Контрольний зразок залишається без антигену. За 16 годин до оцінки додають радіоактивно мічений тимін, компонент ДНК. Після закінчення часу вимірюється радіоактивність культури лімфоцитів і з цього обчислюється так званий індекс стимуляції. Це дає інформацію про те, чи чутливі Т та лімфоцити до антигену та в якій мірі.

Тест використовує той факт, що активовані Т-клітини, які все частіше виникають із сенсибілізованих Т-клітин пам'яті, перетворюються або трансформуються у відповідь на відповідний антиген. Як результат, вони також діляться, для чого вони повинні накопичувати ДНК і тому все більше включають радіоактивний тимін.

Введення лімфоцитів

Типізація лімфоцитів, також відома як імунний статус або імунофенотипізація, - це процес, який вивчає утворення різних поверхневих білків, як правило, так званих CD-маркерів (Кластер диференціації). Оскільки ці білки відрізняються за різними типами лімфоцитів, так званий шаблон експресії поверхневих білків може бути створений за допомогою штучно вироблених кольором антитіл. З цього можна зробити висновки про розподіл різних типів, а також про ступінь диференціації клітин. Тому цей метод особливо підходить для класифікації лейкемії, але він також використовується, наприклад, для моніторингу ВІЛ-інфекцій.

Вас також можуть зацікавити: Лейкемія або ВІЛ-інфекція.

Лімфоцити в сечі

Підвищена кількість лімфоцитів у сечі називається лімфоцитурією, яка особливо часто виникає при вірусних інфекціях, лімфомах та реакціях відторгнення після трансплантації нирок без збільшення інших імунних клітин.

Однак у більшості випадків лише кількість усіх лейкоцитів розглядається в контексті стану сечі, при цьому можна вважати лише патологічну причину з концентрацією більше 10 / мкл. Така лейкоцитурія часто виникає у зв'язку з інфекцією сечовивідних шляхів, але може мати і інші причини, такі як запалення простати, ревматичне захворювання або вагітність. Потім йдеться про стерильну лейкоцитурію, оскільки крім збільшеної кількості лейкоцитів не було виявлено жодної бактерії.

Лімфоцити в ЦНС

Цереброспінальна рідина, тобто рідина, в якій плаває наш мозок, порівняно бідна в клітинах, але Т-лімфоцити становлять більшість. Тут нормальна концентрація 3 / мкл. Крім того, існують також окремі моноцити, попередники макрофагів («гігантська фобія»). Наявність інших клітин крові вже вважається патологічним.

Якщо бар'єр із спиртних напоїв, який контролює, яким речовинам дозволяється переходити з крові в ліквор, залишається неушкодженим, відповідно лише ці два типи клітин збільшуються. Це, наприклад, при менінгіті (менінгіті), бореліозі або сифілісі, а також при незаразних захворюваннях, таких як розсіяний склероз або спеціальні пухлини головного мозку, а також при певних травмах мозку.