Хвороба Фабрі

Що таке хвороба Фабрі?

Хвороба Фабрі (синдром Фабрі, хвороба Фабрі або хвороба Фабрі-Андерсона) - рідкісне метаболічне захворювання, при якому мутація гена призводить до дефекту ферменту. Результатом є зменшення розпаду продуктів метаболізму та збільшення їх зберігання в клітині. Це пошкоджує клітину і гине. В результаті органи пошкоджуються, і це призводить до типових симптомів хвороби Фабрі.

Хвороба передається від хворих батьків до своїх дітей через Х-хромосому. Хвороба ще не вилікувана, а у хворих часто спостерігається значно знижена якість життя.

Причини

Причиною хвороби Фабрі є відсутній фермент, α-галактозидаза А. α-галактозидаза А зустрічається всередині клітин у певних відділеннях, лізосомах, де це потрібно для розщеплення глікосфінголіпідів. Глікосфінголіпіди - це група цукристих жирів, необхідних для структури клітини. Внаслідок генетичного дефекту, уражені хворобою Фабрі не мають цього ферменту взагалі або у достатній кількості, а це означає, що в клітинах накопичуються різні продукти метаболізму (особливо глотратраозилцерамід) та пошкоджують їх. В результаті клітина гине і виникають ураження органів і функціональні порушення.
Цей тип захворювання називають лізосомальною хворобою зберігання, оскільки продукти метаболізму в клітині накопичуються всередині лізосом.

Хвороба Фабрі успадковується X-зв’язаним чином. Мутований ген, який кодує α-галактозидазу, розташований на Х-хромосомі і передається нащадкам. Сини хворих батьків є здоровими, оскільки отримують тільки Y-хромосому від батька, тоді як дочки завжди хворіють, оскільки успадковують Х-хромосому. Оскільки у хворих чоловіків є лише одна Х-хромосома з дефектним геном, захворювання у них набагато важче, ніж у жінок. Жінки також мають другу Х-хромосому, яка може частково компенсувати дефект.

Детальніше про тему читайте тут: Хвороби зберігання.

Супутні симптоми

Хвороба Фабрі - це захворювання, яке вражає одночасно кілька систем органів; це відоме як так зване багатоорганне захворювання. Супутні симптоми відповідно різні. Найбільш поширені:

• Біль в руках і ногах

• пекучі болі в кінчиках тіла (акри): ніс, підборіддя, вуха

• Зміни шкіри

• Пошкодження нирок

• Захворювання серця та судин

• Проблеми із зором

• Дискомфорт травного тракту

Симптоми навколо очей

У багатьох пацієнтів із хворобою Фабрі спостерігаються симптоми в очах. Характерно, що рогівка каламутна через дрібні відкладення, які, однак, не погіршують зір. Відкладення кремового кольору і розповсюджуються у вихорі над рогівкою. Ця клінічна картина називається рогової вертицилатою.

На кришталик ока також можуть впливати помутніння, це називається катаракта Фабрі. Офтальмолог діагностує зміни очей за допомогою огляду щілинною лампою, за допомогою якої рогівка та кришталик можуть розглядатися збільшеними.

Детальніше з цього питання читайте тут: Помутніння рогівки.

Симптоми на шкірі

Зміни шкіри є типовими симптомами хвороби Фабрі. Часто з’являються темно-червоні до темно-фіолетові плями, які поширюються по шкірі, як дрібні бородавочкові грудочки. Це ангіокератоми, доброякісні пухлини шкіри. Окуляри можуть бути розміром до декількох міліметрів і з’являтися в будь-якому місці тіла.

Інсульт

Хвороба Фабрі часто викликає дискомфорт у судинах, що може призвести до порушення кровообігу в головному мозку і, в гіршому випадку, до інсульту. Ризик інсульту до 50 років для пацієнтів із хворобою Фабрі значно підвищується. Як результат, інсульт є однією з основних причин смерті при синдромі Фабрі, поряд із нирковою недостатністю.

Дізнайтеся більше про тему тут: Інсульт.

Біль у м’язах

Багато пацієнтів із хворобою Фабрі страждають іноді від сильного болю в м’язах.Біль в основному вражає руки, ноги та обличчя (ніс, підборіддя, вуха). У багатьох випадках пекучий біль не може бути полегшена звичайними знеболюючими, тому у важких випадках лікар призначить опіати.

Крім того, часто трапляються так звані парестезії, які є ненормальними відчуттями, такими як оніміння, поколювання або шпильки та голки.

Діагноз

Діагностика хвороби Фабрі не завжди проста, і пацієнти часто переживають тривалий шлях страждань, перш ніж симптоми можна простежити до захворювання з хворобою Фабрі. Часто лікарем потрібно кілька років, щоб поставити правильний діагноз.

Якщо є підозра на хворобу Фабрі, лікар ставить діагноз, використовуючи ряд лабораторних діагностичних тестів, для яких необхідно взяти пробу крові. Після підтвердження діагнозу лікар зазвичай направляє пацієнта до конкретних клінік, які спеціалізуються на лікуванні лізосомальних захворювань.

Які аналізи є для підтвердження хвороби Фабрі?

Існує ряд молекулярно-генетичних тестів, які можуть надійно діагностувати хворобу Фабрі. Перш за все, простий ферментний тест дозволяє уточнити, чи є дефект α-галактозидази. У чоловіків позитивний результат тесту (тобто зниження активності α-галактозидази) зазвичай достатній для визначення захворювання.

Хворі жінки все ще можуть мати нормальну активність ферменту α-галактозидази в крові, тому в таких випадках також проводиться генетичний аналіз. Генетичний аналіз може показати, чи є у жінки мутація хвороби в гені α-галактозидази.

Лікування

Рання діагностика дуже важлива для лікування хвороби Фабрі, адже чим раніше симптоми будуть лікуватися, тим повільніше прогресує захворювання. Існують певні центри, які спеціалізуються на лікуванні симптомів хвороби Фабрі, і до яких слід звернутися до постраждалих. Оскільки хвороба Фабрі - це багатоорганне захворювання, лікування проводиться командою кардіологів, нефрологів, неврологів та інших фахівців.

Крім зменшення симптомів, терапевтичний підхід протягом кількох років спрямований насамперед на заміну відсутнього ферменту штучно виробленою α-галактозидазою. Ця ензимна замісна терапія призводить до того, що продукти метаболізму руйнуються та не відкладаються в органах, тим самим покращуючи симптоми пацієнта. Якщо лікування розпочато рано, органи органів можуть не допустити пошкодження, а пацієнти можуть вести майже нормальне життя.

Читайте також статтю: Генетичні захворювання.

Як хвороба Фабрі впливає на тривалість життя?

Хвороба Фабрі - серйозний стан, який завдає серйозної шкоди ниркам, серцю та мозку в ранньому віці. Завдяки зниженій активності ферментів жири відкладаються в судинах і органах, внаслідок чого органи все більше і більше пошкоджуються і остаточно втрачають свою функцію повністю. Якщо хвороба залишається невизначеною або не проводиться лікування, хворі з хворобою Фабрі часто передчасно помирають від хвороб серця, хронічної ниркової недостатності або інсульту.

Якщо їх не лікувати, у постраждалих значно скорочується тривалість життя, яка становить лише близько 40 до 50 років. Якщо хвороба розпізнається рано і підходить відповідне лікування у вигляді ензимозамісної терапії негайно, у пацієнтів спостерігається майже нормальна тривалість життя, яка не набагато нижче середнього віку.