Біологія

вступ

Імунна система має важливе значення для виживання кожної людини. У ході еволюції це перетворилося на так звану адаптивну імунну систему у людини. Це дає нам можливість реагувати по-різному та ефективніше на бактерії та віруси. Імунна система захищає нас. Це допомагає нам краще пережити бій із запаленням. Існує багато різних типів модуляторів запалення. Наприклад, так званий фактор некрозу пухлини-альфа, який скорочується як TNF-α. Разом з іншими факторами це забезпечує усунення запальних і пухлинних клітин, перш ніж вони можуть спровокувати захворювання.

Але ці "охоронці" нашого тіла також можуть стати "злочинцями". Тому що іноді наша імунна система обертається проти нас. У цих випадках розвиваються аутоімунні захворювання, які важко піддаються лікуванню медикаментами. Сюди потрапляють біологи. Біологічних препаратів також називають біофармацевтичними препаратами або біофармацевтичними препаратами. Це препарати, які виробляються в генетично модифікованих організмах з використанням різних засобів біотехнології. Прикладами цих препаратів є так звані «моноклональні антитіла» або так звані «злиті білки». До цієї групи препаратів належать інгібітори TNF-α, серед них антагоністи рецепторів альфа-TNF.

Відомий біологічний препарат - адалімумаб, також відомий під торговою назвою Humira.

Показання

Антагоністи рецепторів TNF-α застосовуються при запальних, хронічних аутоімунних захворюваннях. Це означає, що вони показані при всіх захворюваннях, коли власна імунна система організму бореться проти організму, а не бореться за нього. У цьому процесі TNF-α часто грає головну роль. Це забезпечує те, що певні клітини починають поводитися як так звані клітини відлякувача (макрофаги) і тим самим руйнують тканини, кістки, хрящі та, залежно від захворювання, інші клітини організму.
Конкретними показаннями є, наприклад, ревматоїдний артрит, так званий ювенільний ідіопатичний артрит, псоріатичний артрит, псоріаз бляшок, анкілозуючий спондиліт, хвороба Крона або виразковий коліт. Біологічні препарати, такі як антагоністи рецепторів TNF-α, застосовуються, коли жодні інші препарати не допомагають при згаданих захворюваннях або не викликають занадто багато побічних ефектів.

Біологія проти анкілозуючого спондиліту

Хвороба Бехтерева - це запальне, хронічне аутоімунне захворювання. Належить до ревматичної групи форм. Це один з так званих спондилоартритів. При хворобі Бехтерева власна імунна система організму спрямована проти клітин кісток і хрящів в області таза і спини і руйнує їх. Це може призвести до болю в суглобах і деформацій у відповідних ділянках тіла. За певних обставин також можуть бути використані антагоністи рецепторів TNF-α. Вони інгібують вести речовину TNF-α. Оскільки ця гігієнічна речовина відіграє головну роль у запальному процесі, процес захворювання блокується пригніченням TNF-α. Це може полегшити симптоми і затримати прогресування захворювання.

Детальніше з цього питання читайте на: Терапія анкілозуючого спондиліту

Біологічні препарати при псоріазі

Розмовний псоріаз в технічному жаргоні відомий як псоріаз бляшок. Це проявляється сильним лущенням шкіри з сверблячкою і пекучим болем. Він може виникати різного ступеня тяжкості. У разі середньої та важкої тяжкості іноді застосовують антагоністи рецепторів TNF-α.
Говорять про цю тяжкість захворювання, коли уражається понад 10% поверхні шкіри або виявляються зміни шкіри на особливо видимих ​​ділянках тіла, таких як руки чи обличчя. Критерій класифікації середнього та важкого псоріазу є також дуже високим рівнем страждань пацієнта. У деяких випадках біологічні препарати вже можна застосовувати без відмови всіх інших діючих речовин або наявності необхідних побічних ефектів. Антагоністи рецепторів TNF-α можуть стримувати запальні реакції в тому місці, де вони виникають, і, таким чином, покращувати якість життя постраждалого пацієнта.
Крім того, вторинні захворювання, які можуть бути наслідком псоріазу, такі як депресія, можна певною мірою запобігти.

Детальніше з цього питання читайте на: Лікування псоріазу або псоріазу

Біологія при виразковому коліті

Виразковий коліт характеризується сильними запальними, хронічними, переривчастими процесами слизової оболонки кишечника та нижнього сполучнотканинного шару. У важких випадках утворюються виразки. На відміну від хвороби Крона, товста кишка майже виключно уражена. При цьому типі аутоімунного захворювання також антагоністи рецепторів TNF-α можуть позитивно впливати на перебіг захворювання. Зараз для лікування виразкового коліту затверджено низку різних біологічних препаратів.

Детальніше з цього питання читайте на: Терапія виразкового коліту

Біологія для хвороби Крона

Хвороба Крона - хронічне запальне аутоімунне захворювання. Власна система захисту організму спрямована проти клітин травного тракту. Це може вплинути на всю травну систему від ротової порожнини до заднього проходу. Тут TNF-α відіграє певну роль у тому, що забезпечує запальні процеси та руйнування клітин. Тому інгібітори TNF-α також можуть стримувати хвороботворні процеси в контексті хвороби Крона та частково запобігати наслідковим пошкодженням.

Детальніше з цього питання читайте на: Терапія хвороби Крона

Біологія для ревматизму

Багато захворювань є ревматичними. Коли ревматизм застосовується розмовно, зазвичай це ревматоїдний артрит. Це хронічне запальне аутоімунне захворювання, при якому імунні клітини руйнують хрящові та кісткові клітини. Є біль у суглобах і набряк. Часто це трапляється в області плюснево-фалангових суглобів пальців рук і ніг. Часто виникає типова ранкова скутість. Тут також головну роль відіграє модулятор запалення TNF-α. Антагоністи рецепторів TNF-α можуть застосовуватися при ревматоїдній терапії, якщо інші заходи не вдається.

Детальніше з цього питання читайте на: Терапія ревматоїдного артриту

Діюча речовина / ефект

Більшість біологіків - це білки. Існують різні покоління біологічних препаратів, а отже, і інгібіторів TNF-α. Покоління відрізняються від виготовлення.
Закінчення назви показує, скільки білка миші ще присутня в активних інгредієнтах. З закінченням –omab це 100%, з закінченням –ximab є 25% білка миші, з закінченням - 5-10% все ще доступно, а з закінченням –umab взагалі немає. Це грає роль у переносимості препаратів.
Крім того, інгібітори TNF-α можуть працювати різними способами. Вони можуть перехоплювати TNF-α і, таким чином, перешкоджати його зв'язуванню зі своїм рецептором. В результаті певні процеси в клітині, які призвели б до руйнівної імунної реакції, не відбуваються.Інша можливість полягає в тому, що інгібітор TNF-α блокує сайт зв'язування TNF-α з рецептором. Потім препарат діє як так званий антагоніст. Можливо також, що інгібітори TNF-α діють як так звані злиті білки. Вони також називаються рецепторами приманок. Рецептори приманки - це рецептори, які зв'язують ліганди, але не передають сигнали. Рецептори приманки TNF-α - це розчинні рецептори, які перехоплюють TNF-α до того, як він досяг свого початкового призначення. Як результат, більше немає сигналу, і ріст руйнівних імунних клітин сповільнюється.

Enbrel®

Діюча речовина Етанерцепт присутня в комерційному препараті Enbrel®. Це так званий рецептор манок або злитий білок. Enbrel® застосовується, зокрема, при ревматичному артриті, ювенільному хронічному артриті, псоріатичному артриті та так званому спондилартриті. Псоріатичний артрит - це особлива форма псоріазу, яка пов’язана з болями в суглобах. Enbrel® діє як інгібітор TNF-α при цих захворюваннях, а також при деяких інших аутоімунних захворюваннях. Однак Енбрел® не ефективний при хворобі Крона. Як правило, його вводять підшкірно один раз на тиждень по 50 мг або два рази на тиждень по 25 мг.

Детальніше з цього питання читайте на: Enbrel®

Remicade®

Діюча речовина інфліксимаб можна знайти, наприклад, у комерційному препараті Ремікаде®. Інфліксимаб - це химерне моноклональне антитіло, яке блокує активність TNF-α. Оскільки це химерні моноклональні антитіла, основна основа є людиною, а ділянки зв'язування антигену (25%) - мишачий білок. Це означає, що ефективність вища, ніж у так званих мишачих моноклональних антитіл, які складаються з 100% мишачого білка, і нижча порівняно з гуманізованими (5-10% мишачого білка) або людськими моноклональними антитілами (0% мишачого білка). Відповідно, ризик виникнення алергії та непереносимості нижчий, ніж при мишачих моноклональних антитілах, і вищий, ніж у гуманізованих або людських антитіл. Remicade® застосовується при ревматоїдному артриті, псоріатичному артриті, анкілозуючий спондиліт та інших аутоімунних захворюваннях. На відміну від етанерцепту, діюча речовина інфліксимаб також ефективна при хворобі Крона. Дозування становить 3-5 мг на кг маси тіла, залежно від захворювання.

дозування

Оскільки білогіки зазвичай є білками, їх потрібно давати парентерально (шляхом інфузії). Пероральний прийом є неможливим, оскільки організм потім перетравить його, а активні компоненти не зможуть розвинути свою дію. Дозування залежить від діючої речовини та наявного захворювання. Доза зазвичай знаходиться в діапазоні від одного до двох цифр і вводиться 1-2 рази на тиждень.

ціна

Вартість біології дуже висока. Тому вони в основному використовуються лише в крайньому випадку. Тобто, якщо всі інші діючі речовини, які вказані на відповідні захворювання, не мають успіху. Як правило, два шприци коштують близько 1600 євро на місяць.

Побічні ефекти

За умови спеціалізованого лікування та спостереження блокатори TNF-α відносно добре переносяться та безпечні препарати. Однак, як і у будь-якого препарату, побічні ефекти можуть виникнути. Побічні ефекти можна розділити на ті, що стосуються застосування та такі, що стосуються втручання в імунну систему. Оскільки біологічні препарати потрібно давати парентерально (як інфузія), реакції на інфузію теоретично можуть відбуватися. Порівняно з іншими біологічними препаратами, це відбувається частіше з діючою речовиною інфліксимабом. Але при спеціалізованому лікуванні ці типи побічних ефектів зазвичай можна добре контролювати. Якщо препарати Biologikas вводяться підшкірно (під шкіру), можливі місцеві шкірні реакції. Однак припинення терапії досі вкрай рідко необхідно.
Побічні ефекти, які виникають внаслідок втручання в імунну систему, ґрунтуються на додатковому придушенні фізіологічних процесів в нашому організмі. Речовина-посланник TNF-α насправді є важливим модулятором запалення. Навіть якщо він частково спрямований проти імунної системи, він має важливі завдання, що стосуються імунної системи. Якщо ці важливі функції TNF-α постійно блокуються препаратами, це може призвести до відповідних побічних ефектів. Сприйнятливість до інфекцій може зростати, а ризик раку також може збільшуватися при тривалому застосуванні. Може виникнути пошкодження печінки, нирок та серця. Крім того, інгібітори TNF-α можуть реактивувати неактивний туберкульоз та оперізуючий герпес.
Залежно від того, яке покоління моноклональних антитіл це, ризик непереносимості та алергії вищий чи нижчий. Це означає, що чим більше мишачого білка все ще присутній в діючій речовині, тим більший ризик виникнення алергії та непереносимості. Крім того, можуть виникати певні аутоантитіла. Лікування інгібітором TNF-α рідко призводило до того, що відомо, як червоний вовчак. Це також знову зменшилося, коли біологічний препарат було припинено. Крім того, були описані різні захворювання та рецидиви в умовах розсіяного склерозу, а також загострення у разі вираженої серцевої недостатності.

взаємодія

Якщо проводяться щеплення живими вакцинами і одночасно з інгібіторами TNF-α, це може спричинити захворювання вакцинним збудником замість ефекту вакцинації. Крім того, можна спостерігати взаємодію при поєднанні двох біологічних препаратів. Наприклад, це спостерігалося при одночасному застосуванні етанерцепту та анакінри в процесі лікування ревматоїдного артриту. Ефект не покращився, але посилилися побічні ефекти. Розвиваються серйозні інфекції та дефіцит певних клітин крові, тому розвивається те, що відомо як нейтропенія.

Коли не слід приймати біологічні препарати?

Якщо було раніше захворювання на туберкульоз, не слід застосовувати інгібітори TNF-α. Це незалежно від того, як давно у вас був туберкульоз. Це пов’язано з тим, що інактивовані бактерії туберкульозу все ще присутні в організмі після того, як хтось переніс туберкульоз. Ці бактерії туберкульозу неактивні, тому що за ними стежать так звані макрофаги. Вони дбають про те, щоб бактерії знову не стали активними. Для того щоб макрофаги могли виконати це завдання, їм потрібен TNF-α. Якщо це макрофаги більше не доступні через дію препарату, вони більше не можуть виконувати своє завдання. В результаті бактерії туберкульозу можуть знову активізуватися і реактивувати туберкульоз.
Крім того, наявність гепатиту В є протипоказанням до лікування біологічним засобом. Було встановлено, що в цьому випадку лікування інгібітором TNF-α може реактивувати оперізуючий герпес. Це проявилося у підвищеній захворюваності на оперізуючий лишай та вітрянку у дорослих.
Однак були виявлені відмінності в різних діючих компонентах інгібіторів TNF-α. Захворювання частіше зустрічалися у пацієнтів, які отримували інфліксимаб, хоча ці побічні ефекти навряд чи можна було спостерігати при терапії етанерцептом. Рівень ризику реактивації корелює з віком при обох захворюваннях, з так званою коморбідністю (додатковими захворюваннями) та з додатковим лікуванням глюкокортикоїдами, такими як кортизон.
Однак для захисту пацієнта в даний час трапляється, що лікування інгібітором TNF-α, як правило, не дозволено у випадку попереднього туберкульозу або гепатиту В.

Біологія та алкоголь - чи сумісні вони?

При лікуванні біологічними препаратами вам не доведеться обійтися без алкоголю повністю. Однак є звіти щодо досвіду, в яких описано непереносимість. Оскільки біологія впливає на функції нирок і печінки, цілком можливо, що вживання алкоголю може призвести до гострої непереносимості. Крім того, тривале вживання алкоголю в поєднанні з біологічними препаратами може збільшити ризик захворювання печінки та нирок.

Вартість лікування

Витрати дуже високі через виробничий процес та парентеральне введення. Інгібітори TNF-α коштують приблизно від 40 000 до 50 000 євро на рік. Один додаток знаходиться принаймні у верхньому двоцифровому діапазоні. Крім того, існують витрати на персонал, витрати на попередні обстеження тощо. Якщо фахівець із практики чи клініки повинен вирішити, що лікування біологічним препаратом є найкращою формою терапії, він повинен дати вагомі причини для цього. Він може подати заяву до медичної страхової компанії для покриття витрат. Обробка заявки зазвичай займає кілька тижнів. Після того, як заявку перевірено, оброблено та затверджено, медична страхова компанія оплачує витрати. Однак це може обмежити тривалість поглинання. Зобов’язання щодо витрат часто приймаються спочатку протягом 3 місяців. Тоді необхідно подати нову заявку.
У 2016 році були офіційно затверджені перші так звані біосимілари для лікування ревматичних захворювань. Як випливає з назви, вони схожі на Biologikas, але не такі, як оригінал. Деякі автори припускають, що вони є більш дешевою альтернативою біології. Суперечливо, чи дійсно їх дія відповідає ефекту оригіналу. Медичні страховки сподіваються зекономити мільярди витрат. Інші експерти скептично ставляться до оцінок. Поки біосимілари застосовувались лише у 1-2% хворих на ревматизм. Біосимілари рекомендовані Німецьким товариством ревматології. Однак вона не радить переходити з оригіналу на замінний продукт. Оскільки довготривалих досліджень з цього приводу ще немає, то спеціалізоване товариство поки не може вітати зміну активних інгредієнтів таким чином. Вона також радить не приймати подібні рішення лише з міркувань витрат. Крім того, вона занадто оптимістично оцінює економію коштів. Підсумовуючи, можна сказати, що поки що неможливо оцінити, як виглядатиме використання біологічного засобу в майбутньому, незважаючи на витрати.