Терапія

Гемохроматоз

Синоніми

Первинний сидероз, гемосидероз, сидерофілія, хвороба зберігання заліза

Англійська: гематохроматоз

вступ

Гемохроматоз - це захворювання, при якому спостерігається підвищене всмоктування заліза у верхній частині тонкої кишки.
Таке посилене засвоєння заліза означає, що загальне залізо в організмі збільшується від 2-6 г до значень до 80 г.

Це перевантаження залізом призводить до того, що відкладення заліза утворюються у багатьох різних органах, таких як серце, печінка, селезінка, підшлункова залоза, щитовидна залоза та так звана гіпофіз, які порушують роботу органів протягом тривалого періоду часу.

Епідеміологія / розподіл частоти

Гемохроматоз - рідкісне захворювання.
Близько 0,3-0,5% населення північної Європи страждають від цієї хвороби.

Тільки люди, які передаються у спадок (гомозиготний) Мають генетичний дефект. Близько 10% населення Північної Європи є дефіцитом генів HFE із змішаною кров'ю. В даний час підраховано, що близько 200 000 людей у Німеччині мають гемохроматоз.
Також може статися так, що успадковані люди за дефектом гена HFE навіть не розвивають захворювання. Це пов’язано з різною проникністю захворювання.

Чоловіки хворіють у 5-10 разів частіше, ніж жінки, оскільки жінки щомісяця втрачають кров, а значить, і залізо.
У більшості страждаючих розвивається гемохроматоз між 4-м та 6-м десятиліттями життя.

причини

Як і багато захворювань внутрішньої медицини, гемохроматоз можна розділити на первинну та вторинну форми:

У цьому сенсі первинне означає, що гемохроматоз є основним захворюванням, тоді як при вторинному гемохроматозі інша причинно-наслідкова хвороба відповідає за перевантаження залізом.
Первинний гемохроматоз належить до групи спадкових захворювань. У цьому випадку в геномі міститься неправильна інформація, яка порушує нормальний баланс заліза.

Оскільки також важливо знати, як генетично поводиться це спадкове захворювання, гемохроматозу дається додаткова назва аутосомно-рецесивний Спадкове захворювання.
Це означає, що захворювання може проявлятися лише тоді, коли у двох людей, які мають однаковий генетичний дефект, є дитина.
На відміну від рецесивних спадкових хвороб є домінуючими спадковими захворюваннями.
Тут достатньо, якщо один з батьків має неправильну інформацію про ген.

Як було сказано вище, певний ген має дефект при спадковому захворюванні, що може призвести до прояву захворювання.
У 80% хворих на гемохроматоз спостерігається мутація у так званому гені HFE:
Ген HFE містить інформацію про білок, який в технічному жаргоні називають спадковим білком гемохроматозу.
Функція цього білка полягає в тому, що він ініціює вироблення іншої речовини, а саме гепцидину. Гепцидин разом з іншими білками перешкоджає всмоктуванню льоду з кишечника. Якщо порушується білок HFE, гепцидин не може вироблятися, а кишечник може безперебійно засвоювати залізо.
Організм залежить від виведення заліза з кишечника, оскільки не дається жодних можливостей для виділення заліза.

Вторинний гемохроматоз виникає внаслідок іншого раніше існуючого основного захворювання:

Така здобута перевантаження залізом може, наприклад, бути просто результатом надмірного споживання заліза через їжу.
Це частіше трапляється в регіоні південної Сахари, де духи переганяються в залізні посудини.
В інших випадках, наприклад, переливання крові, яке зазвичай застосовується в умовах анемії, може призвести до вторинного гемохроматозу.
Гемоліз (руйнування еритроцитів) також може призвести до перевантаження заліза, оскільки залізо, що виділяється з еритроцитів, накопичується в організмі.

Симптоми

Симптоми гемохроматозу є наслідком посиленого осадження заліза в різних органах, що призводить до пошкодження клітин.
Крім усього іншого, є родовища в:

печінка
підшлункова залоза
Гіпофіз
Серце і
Суглоби

На початку захворювання уражені зазвичай не помічають жодних симптомів чи змін. Симптоми з’являються лише через кілька років.

У чоловіків початкові симптоми зазвичай проявляються у віці від 30 до 50 років.
У жінок, з іншого боку, перші симптоми з’являються після менопаузи, оскільки надлишок заліза перед менопаузою природним чином може виводитися через менструацію, а підвищена потреба в залізі може бути наявна через вагітність і годування груддю.

Типовими є невизначені початкові симптоми, такі як:

втома
депресивний настрій
Біль у верхній частині живота та
Дискомфорт у суглобах

Скарги на суглоби в основному зачіпають вказівний та середній пальці в метакарпальних суглобах. Але також часто уражаються більші суглоби, такі як колінний суглоб. Спільні скарги часто навряд чи покращуються в рамках терапії, що може призвести до сильного зниження якості життя.

Той факт, що, крім усього іншого, спостерігається посилення відкладення заліза в печінці, призводить до збільшення сполучної тканини в печінці, що технічно відоме як фіброз печінки.
Ензими печінки збільшуються, а печінка збільшується. Якщо печінку також переробляють рубцями, говорять про цироз печінки. На подальшій стадії цироз печінки в крайніх випадках перетворюється на дрібноклітинну рак печінки.
Функція печінки обмежена реконструкцією сполучної тканини.

Крім того, можуть бути й інші типові симптоми, які не обов’язково мають виникати у кожного пацієнта. Це включає, серед іншого, посилення пігментації шкіри на ділянках шкіри, оголених сонцем.
У подальшому ході шкіра стає бронзовою. Це пояснюється збільшенням вироблення меланіну (=Шкірний пігмент) тому що меланін утворюється із заліза, серед іншого.

Також можуть спостерігатися симптоми цукрового розладу, такі як посилене сечовипускання та посилене відчуття спраги. Той факт, що підшлункова залоза пошкоджена відкладенням заліза, насправді призводить до розвитку цукрового діабету на запущених стадіях (Цукрові захворювання).

Це може призвести до посилення випадіння волосся і передчасного сірого забарвлення волосся.

Це також може призвести до імпотенції, а у жінок менструальна кровотеча може змінитися або навіть повністю припинитися.
Відкладення в гіпофізі часто призводять до дефіциту тестостерону у чоловіків із наслідком зниження лібідо (Похоть) і у жінок передчасна менопауза.

Крім того, відкладення заліза в серцевому м’язі можуть призвести до серцевої недостатності з наслідком задишки та серцевої аритмії.

Крім того, може розвиватися остеопороз.

Карциноми, такі як рак печінки або рак підшлункової залози, також можуть розвиватися як частина ураження токсичними клітинами, спричинені відкладеннями заліза в органах.

Детальніше по темі:

Симптоми гемохроматозу

Які симптоми на шкірі?

Зазвичай у пацієнтів з гемохроматозом спостерігається коричнево-бронзова пігментація (знебарвлення) шкіри.

Цей більш темний колір шкіри знаходиться в основному на ділянках шкіри, що піддаються впливу сонячних променів:

Сторона рук і рук розгинача,
Шия,
Обличчя,
Гомілки.

Крім того, на сосках, пахвах, долонях рук і статевій області також впливає темна пігментація.

У 75% пацієнтів з гемохроматозом спостерігається пігментація в пахвах, а також під пахвами немає волосся.
Усі інші темніші ділянки шкіри також без волосся без гемохроматозу. Гіперпігментація обумовлена надвиробництвом барвника меланіном, що часто виникає при гемохроматозі.

Які симптоми очей?

Симптоми очей (поки що) не відомі при гемохроматозі.
Існують лише окремі випадки випадків гемохроматозу та катаракти (катаракта).

Гемохроматоз не слід плутати з хворобою Вільсона, хворобою зберігання міді, при якій мідь осідає в кільце на краю райдужної оболонки, яке називається кільцем рогівки Кайзера-Флейшера.

Які симптоми суглобів?

У приблизно 50% хворих на гемохроматоз захворювання проявляється як так звана артропатія. '
Артропатія означає не що інше, як захворювання суглобів. Артропатія при гемохроматозі болюча і виникає насамперед на плюснефалангових суглобах вказівного та середнього пальців.
Середні та зап'ясткові суглоби також часто уражаються.

Ранній початок артрозу стегна та коліна відомий також у хворих на гемохроматоз.
Терапія кровопусканням може, на жаль, лише запобігти появі захворювань суглобів, спричинених гемохроматозом на ранніх стадіях; вже наявне ураження суглобів не може бути повернене лікуванням.

Хочете знати, як розпізнати остеоартрит? Для цього читайте нашу статтю:

Симптоми остеоартриту

діагностика

Якщо гемохроматоз підозрюється симптоматично, для першого дослідження беруть кров і перевіряють, чи не насиченість трансферину вище 60% та чи рівень феритину в сироватці крові вище 300 нг / мл.
Трансферин виконує роль транспортера заліза в крові, а ферритин бере на себе функцію запасу заліза в організмі.

Вас також можуть зацікавити наступні теми: Занадто високий рівень феритину та феритину

Якщо обидва значення підвищені, проводиться генетичний тест, оскільки близько 0,5% населення є гомозиготними носіями (на обох копіях гена) стан гемохроматозу.
Кожна восьма-десята північна Європа має систему на ген і тому може успадкувати цю систему.

Якщо генетичний тест є позитивним, зазвичай проводять кровопускання. Якщо генетичний тест негативний, робиться МРТ зображення печінки для виявлення відкладень заліза в печінці.
Якщо це позитивно, проводиться також кровопускання.
Також можуть бути проведені додаткові тести функціонування органів.

Якщо гемохроматоз в кінцевому рахунку діагностується, доцільно також провести генетичний тест на близьких родичів, таких як побратими, щоб виявити у них захворювання якомога раніше.

Як працює генетичний тест?

Для генетичного тесту кров спочатку беруть після того, як пацієнт дав свою конкретну згоду.
Вам потрібна так звана ЕДТА кров'яна пробірка з принаймні 2мл крові.
Будь-який лікар може видалити цю кров’яну трубку і відправити її в лабораторію, щоб зробити генетичне дослідження.

Тестування родичів хворого на гемохроматоз дозволено лише після генетичної консультації.
Кров досліджують у лабораторії за допомогою ПЛР (ланцюгова реакція полімерази) та / або RFLP (поліморфізм довжини рестриктазного фрагмента, "генетичний відбиток пальців").
Ці тестові процедури шукають генетичні мутації в ураженому геном HFE.
У 90% пацієнтів спостерігається мутація C282Y в обох генологічних областях.

Результат можна очікувати приблизно через 2 тижні обробки.

Що коштує генетичний тест?

Якщо генетичний тест буде проведений при підозрі на гемохроматоз, медична страхова компанія покриє витрати.
Генетичний тест, організований за бажанням пацієнта, хоча симптомів немає, може бути проведений лише після консультації з генетиком людини і повинен бути оплачений самим пацієнтом. Витрати на це відрізняються.

Найкраще звернутися до лабораторії, до якої сімейний лікар або гастроентеролог надсилає зразки для витрат.

Які зміни є в крові?

Щоб краще зрозуміти значення крові при гемохроматозі, ось пояснення важливих лабораторних значень, які змінюються при цьому захворюванні:

Сироваткове залізо:

Це значення описує концентрацію заліза в сироватці крові і піддається сильним коливанням залежно від часу доби, через що феритин дозволяє краще заявляти про баланс заліза пацієнта.
Сироваткове залізо необхідне для обчислення насиченості трансферином (див. Нижче).
Феритин:

Феритин також відомий як «залізо для зберігання», оскільки цей білок зберігає залізо в біологічній формі.
Рівень феритину, що вимірюється в крові, пов'язаний із запасами заліза в організмі.
Застосовується наступне: високі запаси заліза → високий феритин, низькі запаси заліза → низький феритин.
Нормальні значення залежать від віку та статі.

При гемохроматозі рівень феритину підвищується через те, що запаси заліза в організмі повні або навіть переповнені. Значення гемохроматозу перевищують 300 мкг / л і можуть бути збільшені до 6000 мкг / л.
Феритин також підвищується при різних запальних процесах в організмі, тому діагноз «гемохроматоз» не може бути поставлений лише у тому випадку, якщо значення феритину занадто високе.

Детальніше про підвищений рівень феритину читайте на: Рівень феритину підвищився

Трансферрин:

Трансферрин - транспортний білок для заліза. Він забезпечує транспортування заліза між кишечником, запасами заліза та місцями вироблення крові, де це потрібно для виробництва гемоглобіну, пігменту червоної крові.
Нормальне значення для трансферину - 200-400 мг / дл.
Однак насичення трансферрину є більш значущим, ніж рівень трансферину.
Перенасичення трансферрину:

Це значення обчислюється із сироваткового заліза та трансферину та описує частку трансферину в крові, яка в даний час зайнята залізом (тобто в даний час транспортує залізо від А до В всередині організму).
При гемохроматозі це значення збільшується:
Жінки мають значення понад 45%, чоловіки - понад 55%. Причиною є підвищене всмоктування заліза і, отже, підвищена потреба в розподілі цього заліза всередині організму.
Нормальне насичення трансферином має велику ймовірність запобігання гемохроматозу.

терапія

Терапія гемохроматозу полягає у зниженні заліза в організмі.
Здебільшого це можливо завдяки відносно старої терапії кровопускання.

Терапія флеботомією складається з двох фаз:

Початкова терапія починається з переливання крові 500 мл щоразу, щоб знизити рівень феритину до рівня нижче 50 г / л.
Тривала терапія служить для підтримки низького рівня феритину і включає близько 4-12 кровопускань 500 мл на рік. Це для запобігання перевантаження заліза в організмі при гемохроматозі. Приблизно 200 мг заліза виводиться з організму за кровопускання.

Важливо, щоб такі кровопускання проходили регулярно, щоб забезпечити рівномірну регенерацію крові.

Дієтичні заходи також відіграють важливу роль при гемохроматозі, оскільки слід зменшити продукти, що містять багато заліза.
До таких продуктів належать, наприклад:

Шпинат,
Капуста,
Лінзи,
М'ясо і
Зерно.

Напої, що містять вітамін С, підвищують засвоєння заліза, особливо якщо ви їсте одночасно багаті на залізо продукти. Тому вітамін С слід приймати через дві години після їжі.

Алкоголь також збільшує всмоктування заліза в шлунково-кишковому тракті, тому його також слід уникати.
Препарати класу інгібіторів протонної помпи (які інгібують вироблення шлункової кислоти) перешкоджають реабсорбції заліза в кишечнику.

Якщо інші органи вже уражені, їх, звичайно, також слід лікувати терапевтично.
У особливих випадках гемохроматозу, при яких, наприклад, серцева функція сильно порушена, слід застосовувати сполучні речовини заліза, оскільки серце не в змозі впоратися зі зменшеним об'ємом крові (викликані кровопусканням) компенсувати посиленим серцебиттям.
У тих випадках, коли печінка сильно пошкоджена (цироз печінки), слід розглянути питання про трансплантацію органів.

Терапія кровопусканням

Гемохроматоз лікується за допомогою кровопускання. Це може бути дуже стресовим для пацієнта. Переповнені запаси заліза спорожняються кров’яними проливами.

На початку курсу лікування кожні один-два тижні зливають близько 500мл крові.
Терапія кровопусканням продовжується до тих пір, поки феритин сироватки крові не досягне значення нижче 50 мкг / л.
При запущеному гемохроматозі це може тривати один-два роки.

Далі йде так звана фаза підтримання, в якій кровопускання потрібно лише кожні три місяці для того, щоб утримувати феритин у значенні між 50 і 100 мкг / л.
Оскільки гемохроматоз здебільшого генетичний і причину неможливо усунути, терапію потрібно продовжувати все життя.

Крім терапії кровопусканням, можлива також медикаментозна терапія, але терапія кровопусканням є більш ефективною і має менше побічних ефектів.

Як правильно харчуватися, якщо у мене гемохроматоз?

Важливо уникати накопичення заліза за допомогою дієти, щоб не звести нанівець ефект від терапії кровопусканням.
Тому слід уникати продуктів з високим вмістом заліза, таких як нутрощі тварин.

Інакше насправді обмежень щодо харчування немає.
Пиття чорного чаю або молока під час їжі в незначній мірі зменшує всмоктування заліза в тонкому кишечнику і тому може бути корисним для людей з гемохроматозом.

Оскільки вітамін С сприяє засвоєнню заліза з їжі, фруктові соки, що містять вітамін С, не слід пити приблизно за 2 години до їжі.
Важливо уникати алкоголю після постановки діагнозу до виснаження запасів заліза (приблизно через 1 - 1,5 роки терапії кровопусканням).
Крім того, має сенс уникати алкоголю, щоб обмежити пошкодження клітин печінки.

Чи можна пити алкоголь, якщо у мене гемохроматоз?

Перевантаження залізом, спричинене гемохроматозом, пошкоджує печінку і у трьох четвертих пацієнтів призводить до цирозу печінки, незворотного ураження печінки з рубцюванням та втратою функції.

Якщо ви регулярно вживаєте алкоголь, це також пошкоджує клітини печінки, а також може спричинити цироз печінки.
Хворі на гемохроматоз повинні уникати алкоголю з кількох причин:
Регулярне вживання алкоголю може порушити метаболізм заліза і (навіть якщо немає гемохроматозу), також призведе до перевантаження заліза.
Потім ефекти складаються.

Регулярне споживання алкоголю викликає додаткове перевантаження залізом у хворих на гемохроматоз. Для запобігання додаткового пошкодження печінки при гемохроматозі пацієнти з цим захворюванням повинні утримуватися від регулярного вживання алкоголю.
Після встановлення діагнозу, поки запаси заліза не будуть випорожнені шляхом регулярного кровопускання, слід повністю уникати алкоголю.

Які побічні ефекти від регулярного кровопускання?

Типовими побічними ефектами терапії кровопускання є

Втома,
Втома і
Запаморочення.

Причиною є об’єм, якого тоді не вистачає організму.
Якщо ці симптоми виникають часто після кровопускання, можна вводити інфузію, щоб компенсувати втрачену рідину.
Крім того, кровопускання можна розділити на кілька сеансів, в яких потрібно взяти менше крові.

прогноз

Прогноз гемохроматозу найбільше залежить від супутніх ушкоджень уражених органів.

У більшості випадків печінка пошкоджується при підвищеному зберіганні заліза. Це часто призводить до картини цирозу печінки.
Цироз печінки розвивається особливо, коли гемохроматоз тривалий час залишається невиявленим.

Основне ускладнення цирозу при розвитку раку печінки, що саме по собі має несприятливий прогноз. Чим довше триває перевантаження залізом, тим вище ймовірність пошкодження органів, особливо печінки.
Близько 35% пацієнтів зі значним гемохроматозом розвиваються рак клітин печінки пізніше.

Як гемохроматоз впливає на тривалість життя?

Якщо гемохроматоз виявлено в латентній стадії, при якій цироз печінки ще не існує, і належним чином лікується кров'яною терапією (мета терапії - феритин сироватки крові <50 мкг / л), тривалість життя хворого пацієнта не обмежується.
Правильна терапія може запобігти накопиченню заліза в печінці та пошкодженню клітин печінки.

Однак якщо захворювання діагностується лише тоді, коли вже відбулося незворотне ураження печінки, тривалість життя значно скорочується; залежно від тяжкості цирозу печінки рівень однорічної виживаності становить від 35-100 відсотків.

Гемохроматоз і цироз печінки

Печінка сильно уражена гемохроматозом.
У 90% пацієнтів розвивається збільшена печінка (гепатомегалія) внаслідок захворювання.

У багатьох пацієнтів (до 75% випадків) цироз печінки розвивається з часом.
Цироз печінки - це незворотне захворювання печінкової тканини з рубцевим ремоделюванням та порушенням функції. Після того, як це відбулося у хворих на гемохроматоз, його можна усунути лише за допомогою трансплантації печінки.
Цироз печінки значно збільшує ризик раку печінки.

Хочете дізнатися більше про цироз печінки? Для цього прочитайте статтю на тему:

Терапія цирозу печінки

Гемохроматоз і цукровий діабет

Зберігання заліза при гемохроматозі впливає не тільки на печінку, але й на багато інших органів. Крім усього іншого, уражається підшлункова залоза, яка виробляє гормон інсулін.
Інсулін необхідний для цукрового обміну.
Підшлункова залоза пошкоджується при зберіганні заліза, а це означає, що вироблення інсуліну зменшується або може повністю припинитися.
Якщо це так, можна говорити про так званий "бронзовий діабет", форму цукрового діабету ("діабет"), при якій інсулін повинен бути замінений для підтримки цукрового обміну.

Цукровий діабет зустрічається до 70% випадків у хворих гемохроматозом.

Ви не впевнені, чи можете також бути уражені цим супутнім захворюванням? Прочитайте нашу статтю про це:

Як розпізнати діабет?

Гемохроматоз і полінейропатія

Полінейропатія описує пошкодження нервів, при яких уражається кілька нервів (зазвичай ноги та / або руки).
Це не один з типових і добре вивчених побічних ефектів гемохроматозу.
На цю тему є лише кілька досліджень з невеликою кількістю пацієнтів.

Існують дослідження, які пропонують зв’язок між гемохроматозом та полінейропатією, але також дослідження, що описують захисний вплив гемохроматозу на розвиток полінейропатії під час терапії ВІЛ-препаратами.

Однак, очевидно, що при запущеному гемохроматозі та цукровому діабеті діабетична полінейропатія може виникнути як вторинне захворювання.

Детальніше про це читайте на:

Діабетична нейропатія

Гемохроматоз і темні кола

Шкіра під очима дуже добре забезпечується кров’ю, оскільки в запасі бере участь багато дрібних кровоносних судин. Крім того, ця область тіла майже не має підшкірної жирової клітковини і настільки тонка, що ці кровоносні судини можуть легко просвічувати тут.
Якщо є дефіцит заліза, то анемія, що виникає, може зменшити вміст кисню в крові, зробивши кров темнішою, а потім з'явиться як кільце під очима через тонку шкіру під оком.

Темні кола не є типовим симптомом гемохроматозу, але може виникати разом з іншими симптомами (наприклад, втомою) у разі дефіциту заліза через занадто багато кров'яних виділень.

історія

Перші вказівки щодо появи гемохроматозу дав пан Арман Труссо в 19 столітті.
Він описав комплекс симптомів, що складаються з цирозу печінки, діабету та пігментації темної шкіри.

Через 20 років був винайдений термін гемохроматоз.
У 1970-х роках було визнано аутосомно-рецесивний режим успадкування, а причинний ген (ген HFE) був нарешті виявлений у 90-х роках.
Вчені вважають, що мутація цього гена пропонувала перевагу виживання у часи недоїдання, оскільки заліза зберігалося більше.

Підсумок

Гемохроматоз - це метаболічне захворювання, при якому спостерігається підвищене зберігання заліза в органах і тканинах організму.

Гемохроматоз належить до великої групи спадкових захворювань і ґрунтується на генетичному дефекті так званого гена HFE, який відповідає за регуляцію всмоктування заліза з кишечника.
Ці відкладення заліза пошкоджують органи і тканини і можуть накопичуватися в шкірі і викликати знебарвлення бронзового кольору. Органи, які уражені, - це головним чином серце та печінка.
Якщо гемохроматоз залишається невизначеним, може розвинутися цироз печінки і, в кінцевому рахунку, рак клітин печінки.

Терапевтичні заходи включають кровопускання та дієтичне обмеження заліза.
Кров’яні виділення знижують діагностично важливе значення феритину, щоб зменшити кількість заліза в організмі. Прогноз гемохроматозу залежить від супутніх захворювань і по суті від ступеня ураження печінки.
Близько 35% хворих гемохроматозом розвиваються рак печінки через цироз печінки.