Побічні ефекти бісфосфонатів

вступ

Синонім: дифосфонати

Бісфосфонати - це хімічні сполуки, які мають дві фосфатні групи і використовуються як лікарський засіб, який слід приймати у формі таблеток або у вигляді інфузійного розчину.

У повсякденній клінічній практиці бісфосфонати в даний час є найбільш часто призначаються препаратами для лікування остеопоротичних змін кісток.

На додаток до цієї класичної області показань, препарати, що містять бісфосфонати, такі як алендронова кислота або етидронова кислота, застосовуються в терапії хвороби Педжета та лікування кісткових метастазів та множинної мієломи.

Бісфосфонати, як правило, мають дуже низьку біодоступність. Після перорального прийому через слизові оболонки кишечника всмоктується лише від 1 до 10% діючої речовини. З цієї вже невеликої частки, в кінцевому рахунку лише 20-50% досягають кістки і можуть накопичуватися там. Решта виводиться в незміненому вигляді через нирки та кишечник.

Крім того, різні харчові та фармацевтичні речовини викликають додаткове зменшення кількості наявного бісфосфонату. У широких дослідженнях спостерігали зниження концентрації бісфосфонату в межах до 40%. З цієї причини необхідно приймати суворі вимоги при прийомі алендронової кислоти. Біфосфонати потрібно приймати натщесерце за півгодини до сніданку.
Крім того, між прийомом бісфосфонатів та інших препаратів повинна бути перерва не менше 30 - 60 хвилин. Для поліпшення всмоктування діючої речовини бісфосфонати слід проковтнути склянкою водопровідної води (це відповідає приблизно 200 мл).

Хоча бісфосфонати накопичуються в організмі в такій малій дозі, їх медичне застосування має ряд побічних ефектів. Незначна кількість пацієнтів страждає від дискомфорту шлунково-кишкового тракту при прийомі бісфосфонатів. Перш за все, нудота, блювання та сильна діарея є одними з найпоширеніших побічних ефектів бісфосфонатів.

Можуть виникнути такі побічні ефекти:

Оскільки бісфосфонати утворюють комплекси з кальцієм, препарати, що містять бісфосфонати, можуть викликати побічні ефекти. Наприклад:

• низький рівень кальцію в крові (Гіпокальціємія)
• Дефекти мінералізації кісток аж до розм’якшення кісток (остеомаляція).
• Розвиток ниркової недостатності, особливо, коли бісфосфонати вводяться занадто швидко внутрішньовенно.
• Страшним ускладненням лікування бісфосфонатами є розвиток некрозу в області щелепної кістки (Остеонекроз). Підвищена частота атипових переломів стегна (Переломи стегнового валу) повідомляється під час тривалої терапії бісфосфонатами.

Інші можливі побічні ефекти - це шлунково-кишкові скарги (шлунково-кишкові побічні ефекти) як:

• нудота
• Блювота
• біль у животі
• Діарея (Діарея)
• Езофагіт (Езофагіт) або
• Утворення виразок (виразки)

У багатьох пацієнтів також виникають такі симптоми, як під час прийому бісфосфонатів

• головний біль
• Утруднене ковтання
• сильний свербіж
• Випадання волосся (точна причина поки не відома)

Рідкісними побічними ефектами бісфосфонатів є:

• висип на шкірі
• Запаморочення і
• Зміни в крові

Ризик виникнення цих побічних ефектів можна зменшити, приймаючи багато рідини та підтримуючи вертикальну поставу протягом деякого часу після прийому всередину.

Рак молочної залози та бісфосфонати

Рак молочної залози - це не побічний ефект терапії бісфосфонатом, а область застосування. Бісфосфонати часто застосовують у хворих на рак молочної залози. Передусім тому, що багатьом жінкам з раком молочної залози доводиться проходити гормональне лікування, що, однак, значно знижує стійкість кісток. Кажуть, що протидіють цьому бісфосфонати.

Недавні дослідження також дають початкові свідчення того, що бісфосфонати можуть перешкоджати подальшому поширенню ракових клітин у кістковому мозку. Поки, однак, не існує великих наукових досліджень, які б однозначно підтвердили дію бісфосфонатів на вміст пухлин у кістковому мозку.

Випадання волосся за допомогою бісфосфонатів?

Випадання волосся не є симптомом у списку можливих несприятливих ефектів бісфосфонатів.

Сосновий некроз як побічна дія бісфосфонатів

Бісфосфонат-асоційований некроз щелепи є побоюваним побічним ефектом терапії бісфосфонатами. Некроз щелепи - це загибель щелепної кістки та м’яких тканин.
Взаємодія між прийомом бісфосфонатів та точкою потрапляння бактерій у рот (тобто відкриту рану, наприклад після видалення зуба) має призвести до збільшення захворюваності на сосновий некроз. Такими точками входу можуть бути запалення, але також свіжі хірургічні рани або невеликі рани, спричинені неправильно встановленими протезами.Вважається, що взаємодія між препаратом та бактерією є можливим пусковим фактором загибелі частини щелепної кістки, що називається щелепним некрозом.

Тут частини щелепної кістки оголюються і не заживають тижнями. Симптоми включають сильний біль, запалення, абсцеси та свищі та неприємний запах з рота. У яскраво виражених випадках можуть виникати переломи щелепної кістки.

Особливо у пацієнтів з певними видами раку або кісткових метастазів, яким дають бісфосфонати у вигляді інфузій через вену, ризик розвитку некрозу щелеп значно збільшується.

Основні терапевтичні варіанти - регулярні полоскання рота, ретельна гігієна ротової порожнини та місцева та системна (у всьому організмі) терапія антибіотиками, але процес загоєння часто затяжний. Зазвичай необхідне хірургічне видалення мертвого кісткового матеріалу під загальним наркозом і зашивання рани.
Щоб максимально ефективно запобігти некрозу щелепи, перед початком терапії бісфосфонатами слід проконсультуватися зі стоматологом. Це може очистити будь-які вогнища інфекції в області рота і тим самим ускладнити входження бактерій. Регулярна і ретельна гігієна порожнини рота також відіграє важливу роль.

Пацієнти, які отримують бісфосфонати за допомогою інфузії, повинні зазначити, що стоматологічні втручання, такі як видалення зубів або імплантація, слід проводити лише після закінчення терапії бісфосфонатом.

Побічні ефекти на нирку

Оскільки бісфосфонати рано чи пізно виводяться через нирки, їх застосування при важких порушеннях функції нирок не показано.

Однак це стосується не всіх діючих речовин. Для деяких коригування дози є достатнім у разі ниркової недостатності. Деякі з бісфосфонатів, наприклад Золедронова кислота, токсичні для нирки. Якщо цей препарат приймають пацієнти з порушенням функції нирок, ризик розвитку ниркової недостатності сильно збільшується.